异基因造血干细胞的供体选择需考虑 HLA-A，HLA-B，HLA-C，HLA-DR 以及 HLA-DQ 位点的相合情况，但仍不能完全预测移植后出现 GVHD 的风险。无关 HLA10/10 全相合的造血干细胞移植术后 GVHD 发生率仍在 35% 至 50%。这提示除目前常规检测位点以外，存在其他因素影响 GVHD 的发生，其中 MHC 编码的 HLA-DPB1 以及 MICA（MHC I 类分子相关基因 A）有望预测 GVHD。
法国 Strasbourg 大学的 Carapito 教授牵头的研究团队，回顾性分析了自 1992 年至 2013 年间接受无关 HLA 10/10 相合造血干细胞移植的共 922 对患者及其供者的 HLA-DPB1，MICA 基因的等位基因配对情况，并将结果发表于近期的 Blood 杂志。
纳入研究的患者中位年龄 50 岁，中位随访 32 个月。大部分患者为急、慢性白血病以及 MDS、非霍奇金淋巴瘤等恶性血液病，剩余部分患者为良性血液病或遗传性疾病。所有患者与其供者在 HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRB1、HLA-DQB1 为 10/10 相合。
在接受异基因造血干细胞移植时，61% 患者接受非清髓/减低剂量预处理。73% 患者接受外周造血干细胞移植物，68% 患者接受体外去 T 的移植物。
分别有 89.2% 患者与其供者在 HLA-DPB1 位点不相合，12.3% 患者与其供者存在 MICA 等位基因错配。已发现的 105 种 MICA 等位基因组合中，共检测到 26 种，在供受体中分布类似。
MICA 等位基因错配与重度急性 GVHD（aGVHD）（III 度-IV 度）显著相关。移植后 100 天以内，与其供者 MICA 等位基因无错配及有错配的患者的重度 aGVHD 累积发生率分别为 22.3% 以及 14.7%，且皮肤及肠道 aGVHD 的发生率高于肝脏 aGVHD。
MICA 等位基因错配与慢性 GVHD（cGVHD）亦相关，MICA 基因的患者移植后 6 年内的 cGVHD 发生率较不相合的患者低 12.7%。
然而，与其供者 MICA 等位基因错配的患者复发率显著低于 MICA 等位基因相合的患者。移植后 6 年，MICA 等位基因相合及错配患者的累积复发率分别为 18.3% 以及 10.2%。
在生存率方面，MICA 等位基因错配对总生产率（OS）无显著影响，仅在非复发死亡率（NRM）上存在差异（图 1）。
图 1 A. MICA 等位基因是否错配 aGVHD 发生率有显著差异；B. MICA 等位基因是否错配 cGVHD 发生率有显著差异；C. MICA 等位基因是否错配累积复发率有显著差异；D. MICA 等位基因是否错配 NRM 有显著差异；E. MICA 等位基因是否错配对 OS 无显著差异
MICA 等位基因错配分为：供体对受体方向错配（GvH）、受体对供体方向错配（HvG）、双向错配以及其他错配。
MICA 等位基因的各类错配均显示 III～IV 度 aGVHD 累积发生率显著差异。除 HvG 方向错配外，其他类型错配均显示 cGVHD 发生率显著升高，但复发率显著低，非复发生存率高。MICA 等位基因的各类错配均对 OS 无显著影响。此外 MICA 第 129 位密码子（影响 NKG2D 连接亲和力）发生错配对各类观察指标均无影响。
HLA-DPB1 等位基因错配分为可接受及不可接受两类。与既往研究结果不同，这项研究中显示 HLA-DPB1 等位基因不可接受的错配对 III～IV 度 aGVHD 以及 NRM 均无显著影响。
总之，这项研究表明接受 HLA10/10 相合的无关造血干细胞移植中，存在 MICA 等位基因错配会提高 aGVHD 及 cGVHD 发生率，但复发率减低，总体生存相似。是否将 MICA 纳入筛选供体的标准之一尚需随机对照的临床试验进一步证实。
