粒细胞刺激因子动员的外周造血干细胞(PBSC)是造血干细胞移植物的常见来源,法国巴黎第六大学圣安东尼医院的 Mohty 教授在研究了其中一系列免疫细胞后发现,移植物中恒定型自然杀伤 T 细胞(iNKT)较多的患者无 GVHD 并且无疾病进展生存率(GPFS)提高。
这项研究纳入了自 2010 年至 2013 年在法国南特医院接受异基因造血干细胞移植的共 80 例患者。
患者基本情况
患者中位年龄 57 岁,大于 60 岁患者占 39%。髓系疾病以及淋巴系统疾病分别为 46、34 例。移植物来源于全相合亲缘供体(28 例)、全相合无关供体(40 例)以及不全相合无关供体(12 例)。接受清髓性预处理方案(MAC)的 15 例,非清髓预处理方案(RIC)的 65 例。
移植物基本情况
供者接受动员剂 10ug/kg/天粒细胞刺激因子(G-CSF),共 5 天,采集物至少达到受者的 4×106/kg。造血干细胞移植物中 CD34+细胞中位数为 7.0×106/kg,TNC 细胞数中位数为 10.3 × 108/kg,CD3+细胞数中位数为 20.7×107/kg。iNKT 细胞中位数为 0.11 × 106/kg。
GPFS 定义为:无疾病进展、无 III-IV 度 aGVHD 以及不存在需要治疗的全身 cGVHD 的生存时间。
中位随访 37 个月后,患者整体的 2 年总生存(OS)为 58%,2 年 GPFS 为 35%。
他们研究了移植物中包括初始 T 细胞(naïve T cell),记忆 T 细胞,B 细胞,调节 T 细胞,iNKT 细胞、自然杀伤细胞(NK)以及树突状细胞(DC)的数量与患者预后间的关系。
他们发现除 iNKT 细胞以外,其余各类细胞数量与生存无显著相关。移植物中 iNKT 细胞数量较高的患者,OS 没有提高,但 GPFS 显著高于 iNKT 细胞数量较少的患者(下图)。
对 OS 行多因素分析提示,移植时患者年龄是 OS 的唯一影响因素,而对 GPFS 分析行多因素分析提示,iNKT 细胞数量(根据中位数分为两组)是 GPFS 唯一影响因素。但须注意的是,iNKT 细胞数量作为连续变量进行多因素分析时对 GPFS 无显著影响。
iNKT 细胞对改善造血干细胞移植患者的生存主要体现在减少复发。iNKT 细胞数量不同的患者非复发死亡率(NRM)、III-IV 度 aGVHD 以及 2~3 度 cGVHD 无显著差别。
这项研究说明 iNKT 能改善造血干细胞移植患者的 GPFS,进一步证明 iNKT 在移植物抗肿瘤(GVT)效应中的积极作用需要更大样本量的验证性研究。
※ iNKT:是一类 T 细胞的独特亚群,在人体中由 Vα24-Jα18/Vβ11 构成的 TCRs 限制性表达于此类 T 细胞表面,识别脂类抗原,由 CD1d 分子提呈抗原而活化,被认为是连接固有免疫和获得免疫的桥梁,在凋亡、自身免疫、感染性疾病以及肿瘤中发挥重要作用。