目前，对于严重再生障碍性贫血（AA）患者来说，接受非血缘关系供者骨髓移植（BMT）是临床上常规的治疗方案，移植前的预处理方案通常为环磷酰胺 200 mg/kg，但该方案的器官毒性问题较为严重。
先前有研究发现，若环磷酰胺剂量降到 150 mg/kg，则相应的器官毒性问题有明显改善。若在移植前的预处理方案中舍弃环磷酰胺，则会带来移植失败等严重问题。
为了探究氟达拉滨，抗胸腺细胞球蛋白，全身照射（TBI）三者联用方案能否降低环磷酰胺使用剂量，来自美国德克萨斯大学安德森癌症中心 Anderlini 教授等开展了多中心临床队列试验，相关研究结果发表在近期 The Lancet 杂志上。
研究人员纳入 96 例接受非血缘关系供着骨髓移植治疗的严重再生障碍性贫血患者，年龄 ≤ 65 岁，全身系统器官基本正常。所有患者移植前的预处理方案为抗胸腺细胞球蛋白（兔源性 3 mg/kg·d，马源性 30 mg/kg·d，于移植前第 4、第 2 天静脉给药），氟达拉滨（30 mg/m2·d，于移植前第 5、第 2 天静脉给药），以及全身照射（2 Gy）。
按不同的环磷酰胺给药方案分为 4 组，分别为环磷酰胺 150 mg/kg 剂量组、环磷酰胺 100 mg/kg 剂量组、环磷酰胺 50 mg/kg 剂量组、环磷酰胺 0 mg/kg 剂量组，分析移植失败（原发性或继发性），器官毒性，移植术后 100 天内早期死亡等指标，以评估环磷酰胺减量期间最适的剂量，
研究结果发现，在 96 例接受骨髓移植的患者中，环磷酰胺 150 mg/kg 剂量组为 14 例，环磷酰胺 100 mg/kg 剂量组为 41 例，环磷酰胺 50 mg/kg 剂量组为 38 例，环磷酰胺 0 mg/kg 剂量组为 3 例，另有 1 例患者中途退出试验。
在移植术后 100 天的评估上，环磷酰胺 50 mg/kg 剂量组中，35 例（92%）患者存活，4 例（11%）患者出现预处理方案相关的器官毒性并发症；环磷酰胺 100 mg/kg 剂量组中，35 例（85%）患者存活，9 例（22%）患者出现预处理方案相关的器官毒性并发症；环磷酰胺 0 mg/kg 剂量组中，3 例患者均死于继发性移植失败。
最常见的器官毒性并发症以累及呼吸系统常见，如 3°-4°呼吸困难、机械性组织缺氧，在环磷酰胺 50 mg/kg 剂量组中出现 3 例（8%），在环磷酰胺 100 mg/kg 剂量组中出现 4 例（10%）。
综上，研究人员认为，对于接受非血缘关系供者骨髓移植治疗严重再生障碍性贫血（AA）患者来说，氟达拉滨，抗胸腺细胞球蛋白，全身照射（TBI）三联方案可有效减少环磷酰胺的使用量，且手术预后好，早期死亡率低。
本试验中，研究人员对环磷酰胺的最适剂量进行了初步筛选，发现 50 mg/kg 的效果要优于 100 mg/kg，但缺乏统计学证据，后续仍需要进一步随机对照试验探究环磷酰胺更加精确的最适剂量。
