在弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗中，一线治疗为R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）；对复发患者，治疗方案以顺铂为基础；自体干细胞移植治疗为标准治疗方案；对于不适合自体干细胞移植和复发的患者，治疗方法并不明了，姑息性治疗或注册加入临床试验可作为选择。
但以上治疗效果均差强人意。针对弥漫性大B细胞淋巴瘤，来那度胺是一种研究中的治疗方法，该药物为具有抗血管生成活性的免疫调节剂。
Katarzyna Krawczyk等近期在Journal of Medical Case Reports杂志发表55岁男性难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤一例，经来那度胺治疗后好转。
55岁白人男性患者，主诉严重消化不良、呕吐、黑便２月，体重减轻14kg，伴发热、盗汗。首次胃活检示：CD20阳性的弥漫大Ｂ细胞性淋巴瘤，高增值分数，MUM1（+）、CD5（-）（图1）。PET-CT示：下颌下、颈淋巴结、纵隔淋巴结肿大；肺部、脾脏均有累及并有胃部浸润。Ann Arbor分期为IVB。治疗前，患者IPI评分高达4分。
图1.胃活检示：（a）胃粘膜弥漫性大淋巴细胞浸润（苏木精 - 伊红染色)；（b）淋巴细胞CD20染色阳性； （c）PAX5染色阳性 ；（d）MIB-1（Ki67）免疫组化染色示弥漫大B细胞高增殖活性。
患者接受了标准的R-CHOP化疗方案，于次年8月达完全缓解。一线治疗后，生存质量良好，症状很快消失，能够进行日常活动，遂转门诊随访。完成一线治疗后七个月，组织病理学活检证实其存在早期复发。
第2次治疗为以BEAM（卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、美法仑）为预处理的自体干细胞移植治疗。3个月随访无症状及体格检查异常，但PET-CT检查发现胸骨上存在一小病灶，胸骨活检证实为弥漫性大B细胞淋巴瘤再次复发（图2.）。除该处病灶外，随后几个月的PET-CT显示多处骨转移。
图2. （a）弥漫性大B细胞浸润破坏胸骨截面的骨小梁（苏木精伊红染色）；（b）DLBCL 细胞CD20高表达；（c）肿瘤浸润细胞中CD79a 表达密度不同；（d） DLBCL 浸润灶Bcl-2蛋白高表达。
第3次治疗，采用吉西他滨-顺铂-利妥昔单抗-泼尼松联合化疗方案。疗效有限，5个月后患者出现中枢神经系统及全身受累的表现。予中枢神经系统及姑息性受累区域放疗，鞘内注射阿糖胞苷等治疗。期间患者生存质量差。需指出，在第3次治疗期间，患者持续使用利妥昔单抗治疗。
第4次治疗方案：使用来那度胺单药治疗后行受累区域放疗。6个月后，PET-CT提示部分缓解，仅发现两处骨转移灶。后持续无症状，PET-CT示：在病人骨盆、双侧股骨及胫骨、左踝、右锁骨肱骨端的病灶，标准摄取值增加至4.5；同时发现其胸12的一处溶骨性病变。期间行姑息性放疗再次成功，病人疼痛消失，PET-CT显示未发现新的骨转移灶且现存的病灶无代谢活跃的表现（图3）。
图3.骨转移灶PET-CT示：（a）右锁骨肩峰端，第4年3月；（b）胸12，第4年3月；（c） 右髂骨，第5年3月；（d）股骨头远端，第5年3月。
自来那度胺单药治疗始，肿瘤无任何进展， PET-CT阴性且无任何骨痛及骨转移灶出现。该病人在此治疗中曾出现鼻窦炎及疱疹，分别经阿莫西林及阿昔洛韦、止痛剂治愈。采用来那度胺加利妥昔单抗、来那度胺单药治疗后行受累区域放疗的治疗方案后，极大地提高了该患者的生存质量及身体状态，无进展生存期超过两年。
曾有四个多中心2期临床试验结果表明：来那度胺毒性易于控制，在经多次治疗的侵袭性淋巴瘤病人中有效。
此例患者在一线使用R-CHOP方案化疗后出现早期复发，提示该淋巴瘤为活动性、侵袭性且预后不良。尽管在BEAM为基础的自体干细胞移植治疗上使用了放射免疫疗法，仍未能阻止其复发。淋巴瘤每次复发均进展迅速，局部姑息性放疗有效且阻止远处复发的可能性极小。
使用来那度胺治疗被视为在上述治疗均无效时的“同情用药”。该治疗方案改变了淋巴瘤的活动性，使得放疗更为有效，且可能阻止淋巴瘤的远处转移并延长患者的无进展生存期。
尽管 10个多月来那度胺单药治疗断断续续，但此例患者生存质量的提高得到了很好的维持，证明以来那度胺为基础的治疗方法对该例弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤的患者疗效显著。
