在免疫化疗时代，微小残留病灶 （MRD） 对缓解持续时间以及患者生存情况有着很大的影响。在慢性淋巴细胞白血病 （CLL） 中，MRD 的状态是总生存 （OS） 以及无进展生存 （PFS） 独立的预后因素。
阿仑单抗是针对 CD52 的单克隆抗体，先前的研究表明阿仑单抗用于病情较轻的患者能发挥良好的效果。
圣杰姆斯利兹教学医院的 Peter Hillmen 教授等评估了化疗后 MRD 阳性的 CLL 患者使用阿仑单抗巩固的效果，相关的结果发表于 BJH 上。
本研究为 II 期、多中心、单臂研究，旨在评估使用阿仑单抗巩固的安全性和有效性。主要结局指标为治疗结束后 MRD 阴性率以及出现未预料的不良反应的患者比例。次要结局指标包括治疗效果、MRD 转阴需要的时间、PFS、OS以及药代动力学等。
纳入标准：CLL；低水平 MRD，即每 10000 个白细胞中存在 1 个 CLL 细胞；入组前 6-24 月接受过完整化疗，并且评估为完全缓解 （CR） 或者部分缓解 （PR）；CT 评估未见直径超过 2 cm 的淋巴结；外周血 B 细胞数低于 5×109/L；先前接受过的化疗方案不超过4种，并且未接受过异基因移植。
排除标准：先前接受过阿仑单抗；存在持续的治疗相关的严重的全血细胞减少。
共有 47 例患者纳入本研究，中位年龄 58 岁，75% 为男性，49% 的患者接受过一种化疗，30% 接受过两种，98% 先前接受过氟达拉滨，19% 使用过利妥昔单抗，45% 患者 CR，55% 为 PR。
给药方案为：每次 30 mg，每周 3 次，持续 6 周，皮下注射。根据患者反应改变给药时间。最终，共有 6 例患者给药未满 6 周，8 例患者接受满 12 周的给药，4 例位于 6～12 周内。
5 年 PFS 和 OS 率分别为 53.2% 和 72.2% ，中位进展时间为 70 个月，中位 OS 未达到。
39 例患者 MRD 转阴，其 5 年 MRD 转阳、疾病进展或者死亡率为 11.2%，中位 MRD 阴性持续时间为 6.7 个月，21 例患者于治疗结束后 6 月内 MRD 转阳 。
如果评估外周血，仅有 18 例患者于治疗结束后 6 月 MRD 仍为阴性，这部分患者 MRD 再次转阳的中位时间为 46 个月，与化疗后 MRD 为阴性的患者转阳的中位时间类似。另外，6 月时 MRD 阴性患者的 PFS 与 OS 率均显著优于 MRD 阳性患者 。
9 例患者接受 11-12 周期治疗，6 例于治疗后 MRD 转阴，但 6 月后仅有 1 例患者仍为阴性，因此，延长疗程并不获益。9 例接受利妥昔单抗的患者，治疗后均达到 MRD 阴性状态，2 例于 6 月后仍保持，所有患者均未出现未预期的毒性。另外，相比先前接受过多种方案的患者，仅一种方案的患者治疗效果、不良反应发生率及 PFS 和 OS 均更优。
截至 2015 年 8 月，有 15 例患者死亡。其中，1 例副流感病毒性肺炎，2 例严重不良反应 （SAE）， 4 例 CLL 相关感染，3 例肿瘤负荷过重，2 例转化，1 例克罗恩病，1 例肺血栓，1 例多发性骨髓瘤。
共出现 22 次 SAE，19 次与阿仑单抗相关。出现 11 次未预期的不良反应，包括肺孢子虫性肺炎、副流感病毒相关的死亡、EBV 相关的转化疾病、其他感染、4 级血小板减少和 G-CSF 治疗无效的 4 级中性粒细胞减少。其他常见的不良反应包括皮疹、细胞减少、疲乏、呼吸相关表现和发热。对于疗程超过 6 周的患者，大多数不良反应发生在前 6 周内。
综上，对于化疗后 MRD 阳性的 CLL 患者，阿仑单抗巩固治疗可以改善患者的生存，但是也面临较大的不良反应。基于此，选择一种不针对 T 细胞的单克隆抗体，如奥法木单抗，来进行巩固将会是下一步工作的重点。
