PI3K 抑制剂在复发/难治性白血病患者中初见疗效

2017-02-08 23:22 来源:丁香园 作者:somnus
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PI3K 信号通路在癌基因介导的肿瘤生长和增殖中起关键作用,Buparlisib(BKM120)是一种 PI3K 抑制剂,已有研究证明其在晚期实体瘤患者中的疗效。

美国德克萨斯大学的 Naval Daver 等近期进行了一项 I 期临床试验,以期确定 BKM120 在复发/难治性急性白血病中的剂量限制性毒性(DLT)、最大耐受剂量(MTD)、安全性、耐受性、不良反应等,研究近期发表于 American Journal Of Haematology。

该研究为一项非盲、非随机 I 期剂量递增试验,共纳入 14 名患者,其中急性髓系白血病(AML )患者 12 例,急性淋巴细胞性白血病(ALL )患者 1 例,混合型白血病(MPAL)患者 1 例。

纳入标准为:诊断为复发/难治性 AML 或 ALL,年龄 ≥ 18 岁,生活功能状态 0~2 分,血肌酐 ≤ 1.5 mg/dL 或 24 小时血肌酐清除率 ≥ 50 mL/min,胆红素 ≤ 2.0 mg/dL,SGOT 或 SGPT ≤ 3 倍的正常值上限(ULN),血淀粉酶 ≤ ULN,血脂肪酶 ≤ ULN,空腹血糖 ≤ 120 mg/dL,血镁 ≥ 正常值下限,血钙及血钾正常,INR ≤ 2。

为确定 MTD,研究了 BKM120 的两种剂量水平,起始剂量为 80 mg/天,28 天为 1 个周期,对病情稳定的患者,持续治疗至 12 周期,病情无明显加重或出现不可耐受的毒性反应时,治疗持续至出现临床获益。

共 12 例接受 BKM-120 80 mg/天治疗,2 例接受 BKM-120 100 mg/天治疗。MTD 为 80 mg/天。1 个治疗周期后,行骨髓穿刺和活检评估疗效,此后每 2 个周期 1 次。

研究结果显示,在 14 例接受 BKM-120 80mg 治疗的患者中,1 例患者疾病状态稳定,持续了82天,为所有患者中疗效最好。

所有患者的中位生存期为 75 天,其中 3 例存在 3q26 染色体异常的患者中位生存期显著提高至 360 天,另外 11 例为 57 天。最常见的药物相关毒性包括意识模糊、口腔黏膜炎、吞咽困难、疲劳。

以上数据表明:晚期急性白血病患者 BKM120 80 mg/d 有效且患者能够耐受。该临床试验首次评估了 PI3K 抑制剂在晚期白血病患者中的作用,同时表明靶向该通路有适当效果,但可能引起显著的毒性反应。基于该研究,可进一步评估 BKM120 在血液系统肿瘤中单药或联合治疗的作用。

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编辑: 张莹

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