单链重组Ⅷ因子治疗重型血友病 A:72% 止血评级为优秀

2016-10-28 11:19 来源:丁香园 作者:刘凌勇
字体大小
- | +

南非金山大学 Mahlangu 教授等开展了一项Ⅰ/Ⅲ 期临床试验,旨在研究采用单链重组 Ⅷ 因子治疗重型血友病 A 的有效性及安全性。该文章发表在近期的 Blood 杂志上。 

此研究共纳入重型血友病 A 患者 173 例,均为 12~65 岁患者,其Ⅷ因子活性<1%,既往采用Ⅷ因子治疗的时间>150 天。为了更好地预防及治疗其出血情况,现采用单链重组Ⅷ因子对其进行治疗,应用剂量为:20~40 IU/kg,隔日一次;或者 20~50IU/kg,2~3 次/周。其中 146 例患者为预防性治疗,另 27 例为按需治疗。

评估单链重组Ⅷ因子有效性的终点指标分别为:年化自发出血率(AsBR)、发生出血事件时及手术时的止血效果。自发出血的定义为:无明显外在原因或创伤时发生的出血事件。止血效果判定采用 4 分等级量表法(优秀、良好、中等、差或无反应)。

安全性的主要终点指标为Ⅷ因子抑制物的形成率;次要指标为单链重组Ⅷ因子注射部位的局部耐受性及不良事件的严重程度。

在 146 例预防性治疗的血友病 A 患者中,有 79 例患者采用 3 次/周治疗;47 例采用 2 次/周治疗;9 例采用隔日治疗;11 例采用其它方案治疗。

最后共有 121 例患者的数据可用,通过数据分析发现,采用单链重组Ⅷ因子进行预防治疗的年化自发出血率中位数为(AsBR)为 0%,其较小四分位数(Q1)及较大四分位数(Q3)分别为 0% 和 2.4%。

根据治疗频次的不同进行亚组分析发现:进行 2 次/周及 3 次/周的患者,其 AsBR 中位数均为 0%,而 Q1 及 Q3 各不相同。可见单链重组Ⅷ因子预防出血的效果较为显著,而且预防性治疗方案的 AsBR 明显小于按需治疗方案(其 AsBR 中位数为 11.73%)。

此外,在发生出血事件时应用单链重组Ⅷ因子治疗的止血效果显著。共发生 835 次出血事件,其中 603 次止血效果评级为优秀,占 72.2%;180 次为良好,占 21.6%;另有 52 例为中等(6.2%);无 1 例患者止血效果评级为差或无反应。

而在外科手术时的止血效果也较为理想,16 例手术患者应用单链重组Ⅷ因子,其中有 15 例患者止血效果评级为优秀,另有 1 例为良好。

安全性方面,主要的评价指标为Ⅷ因子抑制物形成率、局部治疗耐受性以及不良事件严重程度。在进行单链重组Ⅷ因子治疗的 174 例血友病 A 患者当中,无 1 例患者出现Ⅷ因子抑制物的形成,发生率为 0%。

耐受性方面,在 13580 次局部注射中,99.3% 未出现局部反应;0.5% 表现为极轻微反应;0.15% 为轻微反应;另有 0.05% 为中度不耐受。不良反应方面,共有 292 次治疗相关不良反应,其中 77% 的不良反应程度为轻微。总而言之,单链重组Ⅷ因子治疗时安全性较好。 

单链重组 Ⅷ 因子作为一种新型的凝血因子,对于重型血友病 A 患者的出血预防及止血效果显著,可有效降低年化自发出血率(AsBR)、提升止血效果。此外,该凝血因子的安全性较为优秀,建议的使用频次为 2 次/周。

查看信源地址

编辑: 张跃奇

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。