凝血因子Ⅷ IgA:获得性血友病预后不良的标记物

2016-06-03 08:12 来源:丁香园 作者:唐亮
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改良的 Bethesda 分析法是目前检测 FⅧ 中和抗体的标准方法,但抑制物水平与 FⅧ水平和出血症状无关联,且无法预测治疗反应。近期,德国汉诺威医学院的 Tiede 教授在 Blood 杂志发表 FⅧ 抗体亚型与获得性血友病 A(AHA)预后的研究报道。

自 2010 至 2013 年,共有 102 例 AHA 患者登记,其中 81 例患者的血浆较充足因而纳入本研究。血浆不同类型抗体水平用 ELISA 法检测。部分缓解(PR)即 FⅧ活性大于 50 IU/dL 同时停止止血药物 24 小时后无出血症状。完全缓解(CR)定义为 PR 患者抑制物转阴,激素用量降至小于 15 mg 一天。复发定义为 PR 后 FⅧ活性又低于 50 IU/dL。

所有患者存在至少一种类型的 FⅧ抗体。分别有 98% 和 88% 的患者存在 IgG4 和 IgG1,为最高滴度水平的抗体(1:5120 和 1:640)。约 77%、41 %、37% 的患者存在 IgG2、IgG3、和 IgA。只有 9% 的患者存在 IgM,且滴度最低(1 : 80)。只有 IgG 水平与 Bethesda 分析法 FⅧ抑制物水平存在相关性。

IgA 阳性的患者获得 CR 的比例为 43%,达到 CR 所需时间也很长(中位 78 天),而 IgA 阴性患者 CR 的比例高达 82%,达到 CR 所需时间较短(中位 68 天),IgA 阳性的患者获得 CR 的优势比为 0.35。

研究结束时,只有 50% 的 IgA 阳性患者存活,而 80% 的 IgA 阴性患者仍存活,IgA 阳性的患者死亡的风险比为 2.62。所有 AHA 患者最常见的死因为感染,IgA 阳性死者中有 37% 的死因是感染,而 IgA 阴性死者中只有 9% 的死因是感染。IgA 阳性对 PR 比例无显著影响。

研究者对无复发生存也做了进一步分析。经校正年龄、性别、基础疾病、FⅧ抑制物水平、FⅧ活性等混杂因素后,IgA 阳性患者获得 PR 后复发的风险比为 2.61(图 1)。IgA 滴度高于中位数者与低于中位数者相比,复发的风险比高达 7.51。


图 1 IgA 与 AHA 复发风险

该研究首次提出除其他抗体外,FⅧ IgA 抗体为 AHA 患者预后不良的高危因素,同时为未来的免疫靶向治疗提供了新思路。

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编辑: 张跃奇

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