感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 后,即便患者接受标准的抗病毒治疗,其罹患淋巴瘤的风险依旧很高。自体造血干细胞移植 (AHCT) 是治疗淋巴瘤的手段之一,但是否可以用于 HIV 相关的淋巴瘤目前仍有争议。
美国的 Alvarnas 教授等对 AHCT 运用于 HIV 相关的淋巴瘤的疗效进行了研究,相关的结果发表于 Blood 杂志上。
本研究为前瞻性、多中心的 Ⅱ 期临床试验,纳入标准为:
确诊 HIV 感染;
≥ 15 岁;
KPS > 70%;
疾病类型:弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,免疫母细胞、浆母细胞、伯基特或伯基特样非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 以及经典型霍奇金淋巴瘤 (HL);
先前接受过 ≤ 3 种治疗方式并且 ≤ 2 次挽救治疗;
目前已停用单克隆抗体和局部放疗;
疾病对化疗敏感;
脏器功能良好并且骨髓受累 < 10%;
先前未接受过造血干细胞移植;
骨髓动员前 3 月内接受预处理;
采集的 CD34 阳性细胞 > 1.5 × 106/kg。
主要观察指标为总生存率 (OS),次要观察指标为无进展生存率 (PFS)、完全缓解率 (CR) 和总反应率 (ORR) 等。
最终共纳入 43 例患者,3 例患者由于疾病进展未施行 AHCT。32 例患者移植前 HIV 病毒量 < 50 拷贝/mL,中位 CD4+ T 细胞数为 249/μL。移植 1 年后,中位 CD4 阳性 T 细胞数为 280.3/μL (图 1),82.6% 的患者 HIV 病毒载量 < 50 拷贝/mL (图 2)。
图 1 CD4 阳性 T 细胞数随时间的变化
图 2 HIV 病毒负荷随时间的变化
本研究中位随访 24.8 月,1 年与 2 年 OS 率分别为 87.3% 和 82% (图 3),2 年 PFS 率为 79.8% (图 4),其与非 HIV 感染的淋巴瘤患者接受 AHCT 后的结果类似 (图 5)。1 年移植相关死亡率为 5.2%。
图 3 总生存率随时间的变化
图 4 无进展生存率随时间的变化
图 5 HIV 感染患者与非感染患者,总生存率和无进展生存率随时间的变化
移植 100 天后,36 例患者处于 CR,1 例部分缓解 (PR)。2 年时,累计复发或者疾病进展的比例为 12.5% 。移植后中性粒细胞和血小板恢复的中位时间分别为 11 天和 18 天。22 例患者于移植 1 年内至少出现过 1 次感染。9 例患者共出现 13 次 3 级以上的不良反应 (10 次 3 级,3 次 4 级)。
综上,如果符合标准,HIV 相关的淋巴瘤患者也可施行 AHCT,并且治疗效果与非 HIV 患者相仿。后续对此还需要进一步的研究已明确 AHCT 对HIV 相关淋巴瘤的疗效。