目前,对于复发难治的霍奇金淋巴瘤 (HL),标准治疗方案为挽救化疗后行自体造血干细胞移植 (ASCT),但挽救化疗的方案很多,现有报道显示不同的挽救治疗效果不一。另外,MD 安德森癌症中心的数据显示,利妥昔单抗不仅对难治经典型 HL 有效,与一线化疗方案联用也有不错的疗效。
同为抗 CD20 单抗,奥法木单抗对于肿瘤细胞的杀伤能力强于利妥昔单抗,ESHAP (依托泊苷、糖皮质激素、阿糖胞苷和顺铂) 是对复发难治 HL 有效的挽救治疗方案。西班牙巴塞罗那医院的 Martınez 教授等研究了奥法木单抗联合 ESHAP 对复发难治 HL 的疗效,相关结果发表于 British Journal of Haematology 上。
本研究为多中心、开放、非随机的 II 期临床试验,主要结局指标为总反应率 (ORR),次要结局指标包括 CR 率、毒性、外周血干细胞动员能力以及 2 年总生存 (OS) 率及无进展生存 (PFS) 率。
纳入标准为:
活检证实为经典型 HL,未达完全缓解 (CR) 或经过一线治疗后复发,并且满足接受挽救治疗和 ASCT 的条件;
年龄 18-65 岁,ECOG 0-2 分;年龄 65-70 岁,ECOG < 2 分,并且无合并症;
骨髓造血功能正常;
主要器官无功能障碍;
无其他类型肿瘤。
排除标准为:
孕妇;
HIV 感染者;
活动性乙肝或丙肝感染者;
先前接受过抗 CD20 单抗治疗者。
共纳入 62 例复发难治经典型 HL,治疗包括 3 个周期,分别于第一周期的第 1 和 8 天以及第二第三周期的第 1 天使用 1000mg 奥法木单抗。59 例可以评估疗效,ORR 为 73%,其中,26 例达到 CR,17 例达到部分缓解 (PR)。预后因素包括:是否存在 B 症状,是否早期复发以及是否存在大包块。
部分患者出现了不良反应,其中,23 例与奥法木单抗有关。治疗后造血干细胞的动员能力没有受到影响。2 年 OS 率和 PFS 率分别为 88% 和 46%。经治疗后 PET 阴性的患者,OS 率和 PFS 率明显高于阳性患者 (图 1),而 CD19 是否表达,OS 率和 PFS 率无明显差异 (图 2)。
图 1 PET 阴性和阳性的患者,OS 和 PFS 随时间的变化
图 2 CD19 阴性和阳性的患者,OS 和 PFS 随时间的变化
因此,基于 ORR、不良反应以及造血干细胞的动员能力考虑,使用奥法木单抗联合 ESHAP 治疗复发难治经典型 HL 可以获益。但由于目前新药迭出,奥法木单抗联合 ESHAP 这一方案的使用也受到一定的限制。