已有许多研究报道了青少年及年轻成人(AYA)急性淋巴细胞白血病(ALL)患者接受儿童 ALL 治疗方案可改善结局。在儿童方案中,柏林-法兰克福-明斯特(ABFM)方案在儿童患者中取得了极佳的疗效。
因此,美国 MD 安德森癌症中心的 Rytting 医师等分析了 ABFM 方案用于初治费城染色体阴性(Ph-)40 岁以下 ALL 患者的疗效。该研究更新了 ABFM 方案的最终结果并与大剂量 CVAD (环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、地塞米松)方案进行比较,文章发表于近期的 American Journal of Hematology 杂志。
研究纳入了 606 例中位年龄 22 岁 Ph- ALL 患者,该组患者接受 ABFM 方案治疗,并与接受大剂量 CVAD 方案的 102 例 AYA (中位年龄 27 岁)患者的结局进行比较。
结果显示使用 ABFM 方案(中位随访 66 月)和大剂量 CVAD 方案(中位随访 88月)患者的完全缓解率(CR)分别为 93 % 和 98%。ABFM 方案和大剂量 CVAD 方案 5 年持续完全缓解(CRD)率分别为 53% 和 55%。
接受 ABFM 方案和大剂量 CVAD 方案的患者 5 年总体生存率(OS)均为 60%,对于年龄 ≤21 岁的患者 5 年 OS 分别为 65% 和 68% 而年龄 >21 岁的患者 5 年 OS 分别为 57% 和 58%。CD20 阳性表达 <20% 的患者接受 ABFM 和大剂量 CVAD 方案治疗的 5 年 OS 分别为 69% 和 61%,而 CD20 阳性表达 ≥20% 的接受两种方案患者的 5 年 OS 分别为 46% 和 61%。
在治疗第 29 和第 84 天的微小残留病灶(MRD)状态可预测 ABFM 和 CVAD 的远期结局。在第 29 日 MRD 阴性和阳性患者的 5 年 OS 分别为 75% 和 40%,5 年 CRD 分别为 64% 和 33%。两化疗方案治疗后 MRD 状态对 CRD 和 总体生存情况的影响无差异。
ABFM 方案的毒性包括肝脏毒性(41%)、胰腺炎(11%)、股骨头坏死(9%)和血栓形成(19%)。骨髓抑制相关并发症在大剂量 CVAD 方案中更加明显。
上述结果提示 ABFM 和大剂量 CVAD 方案治疗 AYA-ALL 患者疗效相似,但毒性谱方面存在不同。未来的治疗策略可联合新型单克隆抗体(blinatumomab、inotuzumab、 奥佐米星)和嵌合抗原受体 (CAR)- T 细胞治疗首次缓解,尤其是高危(MRD 阳性)患者,可提高此类患者预后并可减少强度大、毒性高的化疗方案的使用需要。