老年霍奇金淋巴瘤(HL)患者定义为年龄 ≥ 60 岁的 HL,ABVD 方案(多柔比星、博来霉素、长春花碱、达卡巴嗪)是 HL 的标准化疗方案,但研究表明:ABVD 方案治疗老年 HL 患者带来的毒性作用较大,由博来霉素诱发的肺毒性(BLT)更是致命性的危害。
因此,对于老年 HL 患者,尤其是早期阶段,是否使用博来霉素存在疑问。德国科隆大学医院 Goergen 教授等在 Blood 杂志上发表了一项关于老年早期、预后良好的 HL 患者 3 种不同治疗方案的疗效及安全性比较的研究。
研究中进行比较的 3 种化疗方案为:2 疗程 ABVD+受累区放疗、2 疗程 AVD+受累区放疗、4 疗程 ABVD+受累区放疗,下文分别简称为 A、B、C 方案。入组的患者例数依次为:137 例(其中 HD10 试验 70 例,HD13 试验 67 例)、82 例(HD13 试验)和 68 例(HD10 试验),平均年龄为 65 岁,临床分期为Ⅰ或Ⅱ期,预后分层为良好。
ABVD 方案的具体用药是:多柔比星 25 mg/m2,博来霉素 10 mg/m2,长春花碱 6 mg/m2,达卡巴嗪 375 mg/m2,分别在第 1 天与第 15 天用药,一疗程周期为 29 天。AVD 方案是将博来霉素去掉,其余不变。疗效比较的主要指标为无进展生存率和总体生存率,安全性指标为 3~4 度不良事件及 BLT 的发生率。
结果发现,此 3 种方案的 5 年无进展生存率预计值无明显差异,A 方案 HD10 试验中患者为 79%,HD13 试验患者为 78%,B 方案为 79%,C 方案为 79%,5 年生存率也未见差异,分别为 84%,86%,91%,87%。比较 3 种方案的完全缓解率(CR)得知:A 和 B 方案 CR 在 96%~99% 之间,C 方案为 88%。
比较安全性发现,A、B、C 方案分别有 2 例、5 例及 12 例患者因无法耐受毒性作用而退组,A 方案的 3~4 度不良事件发生率为 39%,B 方案为 40%,而 C 方案明显高于二者,高达 65%。分析 BLT 发生率发现,A 方案有 2 例患者出现 BLT,B 方案未出现,而 C 方案有 7 例患者出现 BLT,发生率分别为 1.5%,0%,10%,存在显著差异。这一结果与之前的研究相一致。
通过研究发现,对于预后良好的老年早期 HL 患者而言,2 疗程的 ABVD 与 AVD 方案在疗效及安全性方面相当,而 4 疗程的 ABVD 方案相对于前两者,疗效未见提升,但毒性作用明显增加。