环磷酰胺可预防造血干细胞移植术后移植物抗宿主病

2016-05-18 16:05 来源:丁香园 作者:myriad
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美国华盛顿大学 Fred Hutchinson 研究中心的 Mielacrek 教授在 BLOOD 杂志报道了造血干细胞移植后应用环磷酰胺(CTX)可降低移植物抗宿主病(GVHD)发生率的临床试验结果。

这项临床试验共入组年龄小于 65 岁的恶性血液病(急性白血病、骨髓增生异常综合征、慢性粒细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤)患者共 43 例。其中移植前 MRD 阴性患者 22 例,阳性 21 例。所有患者均为首次接受造血干细胞移植(HSCT),造血干细胞为 HLA 全相合供体经 GSF 动员的外周造血干细胞。

预处理方案包括 FLU/BU 或 TBI

FLU/BU :氟达拉滨 40 mg/m2/天,第 -5 天至第 -2 天,白消安 mg/m2/天,第 -5 天至第 -2 天;
TBI :12~13.2 Gy,第 -3 天至第 -1 天;
预防 GVHD:环磷酰胺,50 mg/kg/天,第 3 天至第 4 天。

此外,他们进行了患者中环磷酰胺药代动力学的研究,检测了环磷酰胺及其代谢产物的浓度,包括:羧乙基磷酰胺氮芥(CEPM)、去氯乙基环磷酰胺(DCCy)以及酮环磷酰胺(KetoCY)。

患者中位粒系造血重建时间为 19 天,巨核系重建时间为 14 天。移植后 100 天的 2~4 度以及 3~4 度急性 GVHD(aGVHD)的累积发生率分别为 77% 以及 0%。在发生 aGVHD 的患者中,19% 的患者出现 2b 度皮肤 GVHD(皮疹>50% 体表面积),无患者出现 2 度以上胃肠道 GVHD。共有 3 例患者在移植 1 年后仍因 aGVHD 应用免疫抑制治疗。

根据 NIH 标准,移植 1 年后的慢性 GVHD(cGVHD)累积发生率为 16%。根据传统传统标准,移植 1 年后的广泛型 cGVHD 累积发生率为 30%。供体来源、预处理方案以及 CD34+细胞数无法预测 cGVHD 发生。

移植 1 年后,共有 33 例患者生存,5 例患者复发死亡,5 例为非复发死亡(NRM)。

移植后 2 年的总生存率 70%,无疾病进展生存率为 69%。累积复发率以及非复发死亡率分别为 17%、14%。

存活的 33 例患者中,共 23 例停用免疫抑制药物,10 例患者因 aGVHD/cGVHD 接受全身免疫抑制治疗。中位随访 13.5 个月后,7 例 cGVHD 患者均存活,6 例仍接受全身免疫抑制治疗。

环磷酰胺药代动力学方面,接受 TBI 预处理患者的环磷酰胺 AUC0-48 h 较高,KetoCY 的较低。CEPM 以及 DCCY 的曲线下面积无显著差别(图 1)。因 cGVHD 发生率较低,未能进行 AUC 对预后影响的分析。
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图 1 接受 TBI 预处理患者的环磷酰胺 AUC0-48 h 较高,KetoCY 的较低。CEPM 以及 DCCY 的曲线下面积无显著差别

总之,外周造血干细胞移植中应用环磷酰胺安全有效且不减弱抗肿瘤效应,可降低 aGVHD/cGVHD 发生率。

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编辑: 张跃奇

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