在利妥昔单抗时代原发睾丸淋巴瘤患者的复发模式和疗效目前尚不明确。来自美国 MD Anderson 肿瘤中心的 L Deng 教授联合包括中国在内的全球二十多个医学中心,试图研究睾丸淋巴瘤在目前治疗策略下的疗效及其临床特征和生物学行为,相关的结果发表在最新的 Leukemia 杂志。
原发睾丸淋巴瘤(PTL)是一种很罕见的结外非霍奇金淋巴瘤,占所有 NHL 患者 1%。80%~90% 的原发睾丸淋巴瘤病理为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,是一类异质性很强的 NHL 。生存曲线提示,原发睾丸弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者高复发风险持续存在且不存在平缓区,同时也很容易累及其他结外器官,特别是中枢神经系统和对侧睾丸。
在过去的 20 年里,弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者总体预后因为联合利妥昔单抗的系统性治疗得到显著的改善。然而利妥昔单抗对原发睾丸弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者预后的影响尚不明确。基于原发睾丸弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中枢神经系统及对侧睾丸复发率高的事实,从 1994 年开始, MD Anderson 肿瘤中心就建议采用联合鞘内注射和对侧睾丸放疗及系统性化疗策略。
因为原发睾丸弥漫性大 B 细胞淋巴瘤罕见,大部分可用数据都是来自于一些小型回顾性研究。至今为止最大的两个原发睾丸弥漫性大 B 细胞淋巴瘤研究都是回顾性调查,分别由国际结外淋巴瘤工作组(IELSG)和美国基于随访、流行病学和终末事件的人口调查(SEER)数据库带来。但 IELSG 的研究先于利妥昔单抗时代,而 SEER 研究则缺乏关于系统性治疗和复发的重要信息。
本研究的目的是提供利妥昔单抗时代关于原发睾丸弥漫性大 B 细胞淋巴瘤临床表现、预后和治疗失败原因的信息更新,这样可以帮助制定并优化原发睾丸弥漫性大 B 细胞淋巴瘤治疗策略。通过基因表达谱研究者发现,原发睾丸弥漫性大 B 细胞淋巴瘤有独特的分子特征,使我们更了解原发睾丸弥漫性大 B 细胞淋巴瘤并帮我们找到一些可能的发病机制。
研究者分析了 280 例原发睾丸弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的临床及生物学特征, 64% 患者接受含有利妥昔单抗的方案化疗。尽管大部分(95%)患者获得完全缓解,仍然观察到持续的复发风险。利妥昔单抗显著的降低了复发的累积危险度并同时改善了原发睾丸弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的无进展生存(5 年 56% : 36%)和总生存(5 年 68% : 48%)。
表 1 为 PT-DLBCL 复发特征
中枢神经系统和对侧睾丸是最常见复发部位。大部分原发睾丸弥漫性大 B 细胞淋巴瘤免疫分析都是非 GCB 型(84%)并且 GEP 分析为 ABC 型。 原发睾丸淋巴瘤 独特的 GEP 特征与肿瘤增殖、粘附分子和免疫应答表达失调有关,似乎可以说明预后差的原因。相应的,新发现的 FOXP1 和 T 细胞白血病/淋巴瘤 1(TCL1)癌基因激活也提示了预后差的趋势。
这项研究提供了极具价值的利妥昔单抗时代治疗原发睾丸弥漫性大 B 细胞淋巴瘤疗效及其临床及生物学行为的相关信息。