化学免疫疗法（CIT）是慢性淋巴细胞白血病（CLL）的标准治疗方案，由于治疗效果的个体差异大，药物短期和长期毒副作用显著（如条件致病菌感染、二重肿瘤），评估哪些 CLL 患者适合 CIT、经 CIT 可能获得长期无进展生存至关重要。近期，美国 MD Anderson 癌症中心的 Keating 教授团队在 BLOOD 杂志发表了迄今为止随访时间最长的 CLL 患者 CIT 临床试验结果。
研究共入组患者 300 例，治疗方案为氟达拉滨（25～30 mg/m2）、环磷酰胺（250～300 mg/m2）、利妥昔单抗（第一疗程 375 mg，2～6 疗程 500 mg/m2），每 4 周 1 次，共 6 个疗程。疗效在第 3、6、和 12 个月时评估。骨髓或外周血标本的 IGHV 突变状态检测采用基于 PCR 的分子诊断，微小残留病变（MRD）检测采用流式细胞术或分子技术（灵敏度 0.01%）。
该研究的中位随访时间为 12.8 年，无进展生存（PFS）为 30.9%。长达 12.8 年的 PFS 在免疫球蛋白重链可变区（IGHV）突变组为 53.9%，而在 IGHV 非突变组只有 8.7%。约 50.7% 的 IGHV 突变患者治疗后显示 MRD 阴性，中位随访时间的 PFS 高达 79.8%。此外，有 42 例 IGHV 突变患者在长达 10.4 年的随访期内无复发。15 例 IGHV 突变患者进行了外周血流式细胞术检测，中位随访期内均显示 MRD 阴性。
相比之下，IGHV 非突变患者即使达到 MRD 阴性缓解状态，12.8 年的长期无进展生存率也很低，约 16.3%。进一步对 IGHV 突变组分析显示，治疗前 β2-微球蛋白水平高于 4.0 mg/L 是无进展生存的不良因素，PFS 在 β2-微球蛋白≥ 4.0 mg/L 和 β2-微球蛋白 < 4.0 mg/L 两组分别为 38.8% 和 61.6%。在多变量分析中，只有 IGHV 非突变和 17p 缺失是无进展生存的不良因素。
这一研究提示，检测 IGHV 突变和 17p 缺失等遗传学改变有助于判断哪些 CLL 患者适合 CIT 方案。IGHV 突变患者经 CIT 可获得长期无病生存，而 IGHV 非突变者可能更适合新型小分子靶向药物。
