国际多中心的回顾性分析表明，小于 60 岁的 AML 患者 5 年生存率约为 40% 左右。即使是预后较好的核心结合因子相关 AML 患者的 10 年死亡率也高达 56%。在过去的 40 年里，新药的研究进展缓慢，然而二代测序技术的发展为新药的研究带来了新的机遇，Sloan-Kettering 癌症中心的 Stein 教授在 BLOOD 杂志上对目前治疗急性粒细胞白血病的新药进行了综述。
CPX-351
过去 10 年，AML 患者生存的改善主要是由于常规化疗药物的改良。鉴于此，继续对常规化疗药物进行改良也许能进一步改善患者生存。CPX-351 是阿糖胞苷和柔红霉素按照 5:1 的比例组合的脂质体，可增加协同作用，减少拮抗作用。
II 期临床试验中，相比常规化疗组而言，CPX-351 治疗组的完全缓解率（CR）有提高趋势，无事件生存率（EFS）以及总生存期（OS）并无改善，但在继发白血病（sAML）患者中，CPX-351 治疗组的 6 个月 OS 有显著提高。另一项初次复发的 AML 患者的研究中，EPI 指数高危组的患者总生存显著改善。更多临床试验正在进行，有望拓宽适应证。
Vosaroxin
Vosaroxin 是喹诺酮衍生物，一项在首次复发/难治的 AML 患者中进行的 III 期临床试验表明，与接受阿糖胞苷单药（1 g/m2，d1-d5）治疗的对照组患者相比，联合 Vosaroxin（90 mg/m2）治疗的患者 CR 无显著差异，但以 ASCT 时间截尾，治疗组的 OS 显著改善。
另有两个与低剂量阿糖胞苷（LDC）对照的 II 期临床试验，在 CR 及 OS 方面无改善。多个试验均发现 Vosaroxin 有较常见的口腔黏膜炎等并发症出现，Vosaroxin 最佳剂量及治疗方案的确定还需要更多的临床试验。
Guadecitabine
去甲基化药物联合 LDC 治疗，在无法耐受传统化疗的患者中其 CR 不超过 30%。Guadecitabine 是一种新型的地西他滨和脱氧鸟苷缩合的去甲基化二核苷酸，并可不被胞嘧啶核苷脱氨酶降解。
在一项临床研究中，患者接受 60 mg/m2 或 90 mg/m2 的 Guadecitabine 治疗，结果显示其复合缓解率（CRc）为 57%，另有 37% 的患者完全缓解，现有 III 期临床试验进一步研究中。若试验结果显示 Guadecitabine 能改善 OS，则可考虑将其用于不能耐受传统化疗的患者，但治疗费用较高。
抗体偶联药物（ADC）
目前为止，唯一上市过的 ADC 是吉妥单抗，尽管因不良反应已退市，但近期仍有临床试验表明吉妥单抗能让部分患者获益。SGN-CD33A 是新型的 ADC，有吉妥单抗的抗白血病效果，无严重的肝脏并发症。
一项 I 期临床试验中，患者接受 40 μg/kg 及大于 40 μg/kg 剂量治疗后，其 CRc 为 29%，并有 77% 患者达到了部分缓解（PR）。SGN-CD33A 单药治疗以及与去甲基化药物联合的临床试验正在进行。
分子靶向药物
Volasertib 通过抑制 PLK 激酶家族中 PLK10、PLK2 以及 PLK3 起效。在 LDC 单药及 Volasertib 联合 LDC 的 II 期临床试验中，联合用药组的 CR 更高，EFS 及 OS 显著延长。
FLT3 抑制剂
约 30% 的初发 AML 患者合并 FLT3-ITD 突变，此类患者预后恶劣。第一代的 FLT3 抑制剂如索拉菲尼无 AML 适应证。处于临床研究阶段的新一代 FLT3 抑制剂有：Midostaurin，Quizartinib，Crenolanib 以及 Gilteritinib（ASP-2215）。
Midostaurin 是 FLT3，c-KIT，PDGFRB，VEGFR-2 以及 PKC 的抑制剂。在 IB 临床试验中，不同剂量 Midostaurin 联合化疗方案，在 FLT3-ITD/TKD 突变患者中的 CR 有 92%，无突变的患者中 CR 也有 74%，2008 年开始的一项的国际随机空白对照临床试验正在进行。
Quizartinib 是高选择性的第二代 FLT3 抑制剂，已有临床试验证实在复发/难治 AML 患者中有效，但半数患者短期内复发（3 个月内），可能与 TKD 突变导致耐药有关。
Crenolanib 对 FLT3 基因 D835 突变型也有活性。2014 年 ASH 会议上一项 II 期临床试验表明 Crenolanib 在未接受 FLT3 抑制剂治疗的患者中 CRi 为 23%，而接受过 FLT3 抑制剂治疗的患者中仅为 5%，这项结果的临床意义尚未知。一项 Crenolanib 联合化疗在初治 FLT3-ITD 或 FLT3-TKD 突变患者中疗效的临床试验正在进行。
Gilteritinib（ASP-2215）为 FLT3-ITD 以及 FLT3-TKD 突变的强力抑制剂，II 期临床试验表明具有 FLT3 突变的患者能获益，总反应率 57%（CRc 43%，PR 15%），与传统化疗联合用于诱导化疗以及用于挽救治疗的临床试验尚在进行中。
FLT3 抑制剂能有效清除骨髓中原幼细胞，许多研究致力于将其用于复发/难治 AML 的治疗，但仍有相当部分患者未能达到造血恢复，仅达到 CRi 或仅有骨髓原幼细胞减少，且缓解时间较短。在年轻患者中，FLT3 抑制剂有望桥接后续的 ASCT 进而改善患者预后，在老年患者中，可考虑联合其他新药来改善预后。
IDH1 以及 IDH2 抑制剂
AG-221 作为第一个进行临床试验的 IDH2 抑制剂，I/II 临床试验的中期结果表明在复发/难治 AML 患者中总反应率为 41%（CR+ CRi 27%，PR14%，），且有 44% 患者处于临床稳定状态（未达到 PR 但原幼细胞无增加、无输血依赖）。仍在研发中的 IDH1 抑制剂 AG-120 在初步的结果中显示了与 IDH2 抑制相似的疗效。
在复发/难治 AML 患者中，临床前研究显示 DOT1L 抑制剂对 MLL 重排患者有效，BCL-2 抑制剂对 IDH1 突变患者有效。BET bromodomain 抑制剂以及以及组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACI）也对部分患者有效。
未来去甲基化药物、ADCs 等新药与传统化疗结合可能给患者带来最大获益，为改善 AML 患者预后带来曙光。
附：目前在进行临床试验的新药
