慢性移植物抗宿主病（GVHD）是行异基因造血干细胞移植（HSCT）后出现的主要并发症，严重影响治疗效果。使用外周血作为干细胞来源是出现慢性 GVHD 的危险因素之一。目前，关于如何预防慢性 GVHD 的相关研究进展缓慢，但也发现，抗人 T 淋巴细胞免疫球蛋白（ATG）可以降低 HSCT 后 GVHD 的发生率。
为了探究将 ATG 加入清髓预处理方案中，是否可以降低行 HSCT 后达完全缓解（CR）的急性白血病患者 GVHD 的发生率，德国 Kröger 教授等开展了相关的研究，文章发表于 2016 年的 NEJM 上。
本研究为一前瞻性、多中心、非盲、随机的 3 期临床试验，清髓预处理方案包括环磷酰胺（120mg/kg），全身放疗（12Gy）或白消安（16mg/kg，口服或 12.8mg/kg，静脉给药），可加用依托泊苷（30-60mg/kg），ATG（10mg/kg），于 HSCT 前 3、2、1 天使用。GVHD 预防措施包括使用环孢霉素以及甲氨蝶呤。
纳入对象的标准为：1. 年龄 18 至 65 岁；2. 患有急性白血病，并达 CR；3. 有行 HSCT 的指征；4. 主要脏器功能良好；5. 移植干细胞来源于外周血。
主要结局指标为 2 年后 GVHD 的累积发病率。次要结局指标包括 2 年后移植物存活率、急性 GVHD 发生率、非复发相关的死亡率、未复发率以及总生存率等。复合结局指标为 2 年后未出现慢性 GVHD，并且疾病未复发的发生率。
该研究最终纳入来自 27 个临床试验中心的 168 例患者，7 例因不满足纳入标准，于随机分组前被排除，其余按照 1:1 的比例随机分配到 ATG 组和非 ATG 组。在这 161 例患者中，6 例于数据分析前排除。剩余的 155 例患者，除了非 ATG 组年龄大于 ATG 组，其余基本情况无差异。
中位随访时间 24 个月，ATG 组慢性 GVHD 的累积发病率为 32.2%，非 ATG 组慢性 GVHD 的累积发病率为 68.7%，两组存在统计学差异。2 年后，ATG 组和非 ATG 组无复发生存率分别为 59.4% 和 64.6%，总生存率分别为 74.1% 和77.9%，均无统计学差异。
除此以外，两组在复发率、感染相关并发症的发生率、急性 GVHD 的发病率以及不良反应的发生率等方面均无差异。ATG 组和非 ATG 组，2 年后未出现慢性 GVHD，并且疾病未复发的发生率分别为 36.6% 和 16.8%，存在统计学差异。
综上，如果干细胞采自外周血，于 HSCT 前使用 ATG 可以有效的降低 HSCT 后 GVHD 的发生率，2 年后未出现慢性 GVHD，并且疾病未复发的发生率也较高，但是对于总生存率以及无复发生存率的影响不大。这一结果肯定了 ATG 的效果，为预防 HSCT 后 GVHD 提供了新的思路。未来还需要进一步研究，以求为患者提供更好的治疗。
