近期，来自阿拉巴马大学伯明翰分校的 Torres 教授在 Blood 上发表了一项针对老年霍奇金淋巴瘤（HL）患者的 2 期临床研究，结果显示以 brentuximab vedotin 为一线药物的治疗方案取得了很好的效果。
与年轻群体相比，老年患者体质差，伴随疾病多，预后也较差。而且上述几个因素常紧密联系，互相影响。因此，以阿霉素为主的化疗方案（如阿霉素、博来霉素、长春花碱、达卡巴嗪联合方案或博来霉素、依托泊苷、阿霉素、环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼、强的松联合方案）并不适用于这一群体。
即使采用这些方案后，也常因为其毒性作用而不得不减少药量，从而延误治疗。所以，目前临床上并未采纳这些一线治疗方案，取而代之的是疗效较差的化疗方案或姑息性放疗手段。
该研究共纳入了 27 名新诊断为经典 HL 的患者。所有患者年龄均大于 60 岁，中值年龄为 78 岁，有 5 人的年龄已超过 85 岁。其中 52% 的患者由于并发心脏疾病而无法接受传统的多药物化疗方案；67% 的患者至少存在一项体力活动受限；30% 的患者在过去 6 个月内至少跌倒过一次。
作为一种 CD30 导向抗体药物结合物，brentuximab vedotin 在 26 名疗效可评估的患者中的总有效率（ORR）为 92%。其中：19 人（73%）达到完全缓解（CR）；5 人（19%）达到部分缓解（PR）；2 人病情稳定（图 1）。
图 1 26 名患者的肿瘤体积变化（CT 扫描）和对药物的应答程度（PET 扫描）
在 17 个月的中位观察期内，所有患者的中位无进展生存期是 10.5 个月，达到完全缓解的患者则为 11.8 个月。其中有 6 人仍存活，并且无疾病进展期超过了 12 个月，这些人停止治疗的中值时间为 6.5 个月。算上未达到中值的数据，所有患者的总存活期为 4.6~24.9 个月。
患者平均进行了 8 个周期的治疗，其中 8 人完成了 16 个周期。整体上，患者对 brentuximab vedotin 耐受良好，并未出现输液相关反应和过敏反应。所有患者都至少出现了一种不良事件，最常见的是周围神经病变（21 人，占 78%）、疲倦（12 人，占 44%）和恶心（12 人，占 44%）。
大部分不良事件的等级为 1 级或 2 级，但有 8 名患者的神经病变发展至 3 级，这些患者通常并发糖尿病或甲状腺功能减退症。骨髓抑制的发生率极低，没有发现血小板减少症和中性粒细胞减少性发热的病例。
就病情控制率和毒性而言，这项研究的结果极其乐观。但由于试验纳入人数过少，需要进一步的验证性研究来支持这一结论。老年 HL 患者对传统治疗方案耐受不佳，并且很少被纳入大型随机试验内。研究人员考虑到这一群体的治疗需求，这件事本身就值得鼓励。
该研究表明，已在复发性 / 难治性 HL 的治疗中取得突出效果的 brentuximab vedotin ，对老年经典型 HL 的治疗也卓有成效，是目前一线治疗的唯一有效药物。令人欣喜的是，研究中并未发现明显的骨髓抑制。但临床医生需注意周围神经病变的发生，尤其是合并糖尿病和甲状腺功能减退的患者。此外若患者出现中等毒性，需要减少药物或延缓治疗；若症状严重，需考虑停止药物的应用。
目前最大的挑战是，如果将 brentuximab vedotin 与其他药物联合应用，能否在不妨碍患者耐受性的前提下，进一步提高药物的反应持续时间。目前考虑中的药物有苯达莫司汀（已联合用于复发性 / 难治性 HL，疗效极佳）和达卡巴嗪，这两种药物均无心脏毒性。这种联合用药方案目前正在评估中，结果尚未公布。
