自上世纪六十年代以来，采用联合化疗及放疗方案治疗霍奇金淋巴瘤，已使患者生存率得到极大提高。然而，霍奇金淋巴瘤患者接受治疗后，第二肿瘤的发生风险远高于普通人群，其中包括白血病、非霍奇金淋巴瘤及实体瘤等恶性肿瘤。
鉴于高强度治疗方案可能带来的风险，人们开始采用低剂量放疗及低毒性化疗方案治疗霍奇金淋巴瘤。然而，这些做法是否真的能降低第二肿瘤的发生风险，使患者获益呢？最近 NEJM 发表的一篇文章回答了这一问题。
来自荷兰的研究者 Schaapveld 等分析了一大型霍奇金淋巴瘤患者队列发生第二肿瘤的长期风险及风险随时间的变化。
研究共纳入 3905 例患者，这些患者均在接受初次治疗后生存五年以上。治疗时间为 1965 年至 2000 年间，患者年龄范围为 15-50 岁。患者的临床资料包括放疗野、化疗方案及疗程、复发后的治疗。
由于霍奇金淋巴瘤的化疗方案通常都包含甲基苄肼，因此研究者以该药的累积剂量来估计烷化剂化疗的用量。中位随访 19.1 年后，908 名患者共诊断出 1055 例第二肿瘤，研究队列与正常人群的标化发病比（SIR）为 4.6。在接受治疗后 35 年以上，发生肿瘤的风险仍然增加（SIR 3.9），在随访的第 40年研究队列第二肿瘤的累积发生率为48.5%。
第二实体肿瘤的累积发生率在几个研究时间段（1965-1976，1977，1989-2000）并无差异。尽管接受不包含腋部的隔上放疗的患者较接受斗篷野放疗的患者乳腺癌发生率低（危险比 0.37），但在 1989-2000年的时间段，两组患者乳腺癌发生率没有明显差异。
应用甲基苄肼累积剂量超过 4.3g/m³ 体表面积（与提前绝经相关）与乳腺癌发生风险的降低相关（与未进行化疗者相比的危险比为 0.57），但可增加患胃肠道肿瘤发生风险（危险比 2.70）。
研究结果显示，霍奇金淋巴瘤患者在接受治疗 40 年后，发生第二肿瘤的风险仍会增加。即便使用了改良方案，近年来接受治疗的霍奇金淋巴瘤患者实体瘤的发生风险较过去也没有降低，
值得注意的是，减少健康组织器官暴露于放疗，避免大剂量应用甲基苄肼可降低第二肿瘤的发生风险。
综上，对于新诊断的霍奇金淋巴瘤患者，选择治疗方案时应考虑到放化疗方案可能会增加第二肿瘤的发生风险，并在控制疾病的基础上，尽可能选择第二肿瘤发生风险低的治疗方案。
