复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗在过去几年飞速发展。美国 FDA 通过了联用 Idelalisib 和利妥昔单抗治疗复发性 CLL 的相关决定，使得这一治疗方式广泛开展。这些药物对于存在 17p 缺失在内的高危遗传学异常的患者有较好的疗效。其初治效果受到研究者关注，特别是对于化学免疫疗法无效的老年患者。
来自美国的 Brien 教授等的研究表明，对于老年患者，联用 Idelalisib 和利妥昔单抗治疗 CLL 有着较好的疗效。来自美国的 Brown 教授对此进行了评价，相关的文章也发表于近期的 Blood 杂志上。
该研究围绕 64 例 CLL 初治患者展开，其中 42% 为晚期病例，总反应率为 97%，其中 19% 完全缓解。仅 23 例患者持续服药，36 月时无进展生存率为 83%，4 例进展。9 例 TP53 突变的患者，总反应率为 100%，均未进展（图 1 、图 2）。
图 1 联用 Idelalisib 和利妥昔单抗时的无进展生存率
图 2 联用 Idelalisib 和利妥昔单抗时的总生存率
42% 的患者由于不良反应停止临床试验，在这些出现不良反应的患者中，42% 的患者出现 3 级以上的腹泻或结肠炎，23% 的患者出现 3 级以上的转氨酶升高，除此以外，2 例患者出现肺炎，2 例患者出现肺纤维化。使用皮质醇类药物后，症状均得到缓解。
研究发现，Idelalisib 作用的靶点影响着调节 T 细胞的生存与功能，该靶点基因突变会使得调节 T 细胞功能紊乱，出现肝炎、肠炎及肺炎等自身免疫综合征。向炎症性肠病的小鼠体内输注调节 T 细胞，可以缓解自身免疫性结肠炎。使用 Idelalisib 后出现不良反应的原因，还需要进一步研究。
Brien 教授等的研究不仅说明了 Idelalisib 的疗效，同时也阐述了使用该药物的不良反应。36 月时无进展生存率及患者的服药情况说明，即使停药之后，大部分患者也可以达到持续缓解。另外，对于免疫相关不良反应的认识还需进一步加深，以便更好的选择治疗人群以及药物比例，达到最大限度降低毒性的目的，将其更好的用于 CLL 的治疗。
