成人 T 细胞白血病:病毒感染却不宜抗病毒治疗

2015-12-23 18:14 来源:丁香园 作者:天为伊而蓝
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成人 T 细胞白血病ATL)是一种由人类 细胞白血病病毒 型(HTLV-1)慢性感染所致的疾病。Katsuya 教授等研究了传统的化疗方法和异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)对于 ATL 患者的疗效,相关的研究发表于 Blood 杂志上。来自法国内克尔医院的 Hermine 教授对 Katsuya 教授等开展的研究作出了相应的评价,相关的内容也发表于近期的 Blood 杂志上。

该研究共包含 1594 名自 2000 年至 2009 年间在日本被诊断为 ATL 的患者。这次的结果与 1983 至 1987 年开展的研究对比可以看出,患者虽然对化疗的反应率有所上升,但总生存依旧较差,仅仅只有行 allo-HSCT 的患者有一定概率达到长期生存。

对于急性和淋巴瘤型 ATL 的患者 ,虽有多种药物可供治疗,但都不能提升 总生存率 。对于侵袭性 ATL,化疗后达完全缓解时行 allo-HSCT 是唯一可以达到治愈目的的方法, 总生存 率为 35%,但死于移植相关原因的患者也高达 40%,因此其运用受到限制。慢性 ATL 患者的预后同样不佳,年生存率的患者小于 50%,因此,对于各型 ATL,化疗均受到一定限制。

对于 ATL 而言,HTLV-1 感染是癌变的开端。感染后,病毒整合入宿主基因,之后转录激活蛋白 Tax 表达并且与多条调控凋亡、增殖及活化的信号通路相互作用,使得经 HTLV-1 作用的 细胞不断增殖。大多数情况下,细胞增殖受到免疫系统的调控,但某些基因突变或缺失可以使得细胞在没有 Tax 的情况下增殖,并逃脱免疫监视。

在 ATL 细胞中,反义信使 RNA HTLV-1 bZIP 因子基因(HBZ)始终存在,但其在淋巴瘤生成中的作用还未知。另外,在 ATL 形成过程中,不同基因的肿瘤细胞往往同时存在并且相互发挥作用。

由于存在固有耐药和免疫抑制,ATL 的预后较差。对于淋巴瘤型 ATL,联合化疗可以使得 完全缓解 率从 40% 提升至 60%,但对于急性 ATL,完全缓解 率只能提升至 30%。但这两型复发率均较高,因此长期预后差,年总生存率仅为 25%近期的研究表明,如果没有及时治疗,慢性和郁积型 ATL 的长期预后同样很差,如果对其进行化疗,则预后更差。

在日本,急性和淋巴瘤型 ATL 患者不接受干扰素和齐多夫定(IFN / AZT)等抗逆转录病毒治疗。对于白血病型 ATLIFN / AZT 有一定效果, 总生存 率为 30%,对于无 p53 突变的白血病型 ATL 和惰性 ATL,即使不施行 allo-HSCT 总生存 率也超过 90%。因此,在部分欧洲国家、中东、美国和日本,IFN / AZT 是治疗惰性 ATL 的一线疗法。

目前,还有下列问题需要解决:1. 是根据 Shimoyama 分类还是分子基础来决定淋巴瘤的治疗?2. 使用何种药物?3. 是基于感染还是分子变化来制定新的治疗策略?

Katsuya 教授等的研究是治疗 ATL 的新起点,但是,由于研究仅在日本开展,有一定局限性,在据此制定治疗策略的时候要将此考虑在内。未来,抗病毒治疗和疫苗仍可继续使用,同时,需要研究新的方法来阻断母婴传播 这一重要的感染途径

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编辑: 张跃奇

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