2015 年第二十届欧洲血液病学会年会于 6 月 11 日至 6 月 14 日在奥地利维也纳召开。近期的 Lancet Haematology 杂志总结了本次会议的八大热点，一起来看一下吧。
选择性 BCL2 抑制剂 Venetoclax 治疗 CLL、NHL、MM 效果佳
来自澳大利亚的 Andrew Roberts 博士在会议上公布了多个 vebeticlax 最新临床试验数据，其中包括 venetoclax 联合利妥昔单抗治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）及小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的 2b 期剂量递增试验。
研究共纳入 49 例患者，41 例加入 5 组剂量递增队列，8 例加入 1 组剂量为每日 400 mg 的剂量扩展队列。剂量递增组患者 venetoclax 起始剂量为每日 20 mg 或 50 mg，队列剂量每周递增，直至 200-600 mg 为止，同时分 6 剂每月给予利妥昔单抗（初始剂量 375 mg/m2，之后为 500 mg/m2）。
49 例患者中，41 例 (84%) 治疗有效，20 例（41%）达到完全缓解（伴或不伴骨髓缓解）。严重不良反应为中性粒细胞减少、腹泻、恶心、上呼吸道感染。
另有一来自美国 syen de vos 博士的研究，在 3+3 设计之后采用剂量递增方案，venetoclax 联合利妥昔单抗治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）。此前有研究表明 venetoclax 最大可耐受剂量为 600 mg，该试验未达到此剂量。29 例可评估患者中，6 例（21%）达到完全缓解，13 例（45%）达到部分缓解。最严重的并发症为恶心、贫血、中性粒细胞减少。
此外，Venetoclax 单药治疗多发性骨髓瘤（MM）的 1 期临床试验结果由美国的 Shaji Kumar 博士等公布。研究纳入 29 例患者，2 例（7%）达到完全缓解，15 例（52%）病情改善。咳嗽，恶性肿瘤进展为最常见的严重副作用。
新发现罕见 GFI1B 及体细胞 RRAGC 突变
荷兰的研究者 Anna Marneth 等对 529 例患遗传性出血性疾病及血小板疾病患者进行全基因组测序，并分析了 GFI1B 突变检测结果，他们新发现了 8 种表达 CD34 的罕见 GFI1B 突变，这些突变位点的发现将有望为治疗提供新的靶点。
此外，来自英国的 Jessica Okosun 等新发现了 RRAGC 基因的体细胞突变，该项研究对滤泡细胞淋巴瘤的诊治具有重大意义。研究纳入了 178 例滤泡细胞淋巴瘤，28 例检测到 RRAGC 突变，这种情况在其他 B 细胞淋巴瘤患者中十分罕见。
ACE-536 及 ACE-011 治疗 β 地中海贫血
来自意大利的 Antonio Piga 及 Domenica Cappellini 博士等分别进行了 luspatercept（ACE-536，包含修饰受体的融合蛋白，可与 GDF11 及其他 TGF-β 超家族等配体结合）和 sotatercept（ACE-011，活化的 IIA 受体融合蛋白）两项 2 期临床试验。
试验结果表明，β地中海贫血患者在接受可刺激晚幼红细胞分化的两种融合蛋白治疗后，血红蛋白水平升高，输血量减少，且对药物易于耐受。输血依赖及无输血依赖患者均被纳入该试验，主要终点事件为输血量减少及血红蛋白水平提高。
Luspatercept 方案中，11 例输血依赖患者接受治疗后，有 10 例可供评估并达到主要终点事件，在 12 周内输血量减少 20%。24 例无输血依赖患者中，7 例接受较高剂量（0.8-1.25 mg/kg）药物治疗后，3 例达到主要终点事件，血红蛋白升高超过 1.5 g/dL 且持续两周以上，而其余 17 例接受低剂量（2.0-0.6 mg/kg）药物治疗的患者未达到终点事件。
应用 Sotatercept 方案的 30 例无输血依赖及 14 例输血依赖患者中，分别有 10 例和 8 例达到输血量减少 20% 以上的主要终点事件。
AK2 抑制剂治疗骨髓纤维化优于现有方案
来自英国的 Claire Harrison 和 Adam Mead 公布了 3 期 PERSIST-1 试验的数据，结果显示 JAK2 抑制剂 pacritinib 治疗骨髓纤维化优于现有最佳方案。
在开放标签实验中，327 例患者 2：1 随机化分为 pacritinib 组（400 mg，n = 220）及现有最佳方案组。主要终点事件为患者在第 24 周复查 MRI 或 CT 脾脏体积缩小达 35%，接受 pacritinib 治疗达到该终点事件的患者数远多于应用现有最佳方案者。最常见的不良反应为腹泻，恶心，呕吐。
此外，研究还显示，患者通过患者总体印象量表对总体状况改变进行评价，应用 pacritinib 方案的患者，有 81% 评价为明显改善评或轻微改善，而应用现有最佳方案的患者仅有 21% 做出上述评价。
Carfilzomib 显著提高多发性骨髓瘤无进展生存期
来自希腊的 Meletios Dimopoulos 等报道了 3 期临床试验 ENDEAVOR 的研究结果，该试验对比了 carfilzomib/地塞米松方案与硼替佐米/地塞米松方案治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的效果。
纳入的 929 例患者随机化分组为 carfilzomib（n = 464）组和硼替佐米 (n = 465) 组。结果显示，两组的无进展生存期（主要终点）差异性显著，Carfilzomib 组中位无进展生存期为 18.7 月，硼替佐米组仅为 9.4 月（8.4-10.4）。
carfilzomib 组及硼替佐米组三级以上不良反应发生率分别为高血压（9% 比 3%）、呼吸困难 （5% 比 2%）、心力衰竭（5% 比 2%）、急性肾衰竭（4% 比 3%）。
英国的 Charlotte Pawlyn 报道了 Myeloma XI 临床试验结果，该试验将 carfilzomib 联合环磷酰胺/来那度胺/地塞米松的四联方案，与采用贯序策略联合来那度胺或沙利度胺/硼替佐米的三联贯序方案进行比较，评估两种方案对缓解不佳患者的疗效。
截止目前，已有 257 例患者接受四联疗法治疗，药物相关副作用发生率为 41%，主要为感染及全血细胞减少等与三联疗法相似的毒性反应事件。
奥英妥珠单抗治疗 ALL 优于标准方案
美国波士顿的 Daniel Deangelo 博士等报道了一项 3 期临床试验结果，研究表明人源化抗 CD22 单克隆抗体与抗肿瘤抗生素卡奇霉素抗体药物共轭物治疗成人复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）优于标准方案。
研究者对每组各 109 例患者进行分析，奥英妥珠单抗组完全缓解率（81%）显著高于标准方案组（33%）。对 259 例接受 1 剂以上剂量的患者进行安全性分析，结果显示，奥英妥珠单抗组和标准方案组 3 级以上肝胆损害发生率分别为 9% 和 3%，分别有 15 例和 1 例患者发生静脉闭塞性肝病（3 级以上，13 例比 1 例）。生存率数据有待分析。
癌症相关血栓形成的抗凝时间应大于 6 月
一项 RIETE 注册试验，对静脉血栓栓塞患者进行分析，旨在找到癌症相关血栓形成的最佳抗凝治疗持续时间。加拿大的研究者 Chatree Chai-Adisaksopha 等对 4460 例癌症相关血栓形成患者进行回顾性分析，2937 例抗凝时间＜6 月，1523 例＞6 月。
结果显示，抗凝治疗时间＜6 月的患者，血栓再形成、所有原因引起的死亡及 VTE 相关死亡风险均高于抗凝治疗＞6 月的患者，而严重出血风险在两组之间无明显差异。
非化疗方案治疗 APL
来自英国的 Alan Burnett 报道了 NCRI AML17 试验的结果, 该试验对蒽环类药物联合全反式维甲酸（ATRA）的化疗方案与三氧化二砷与联合 ATRA 的非化疗方案治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）效果进行比较。
研究纳入 235 例分子学诊断为 APL 年龄超过 16 岁的患者，两组患者完全缓解率无明显差异（化疗组 89% ，非化疗组 94%）。4 年总体生存率化疗组 89%，非化疗组 93%，无事件生存率则化疗组（91%）更优，这可能由于完全缓解后复发减少。
不良反应方面，脱发、3-4 级肝及胃肠道损害发生率，非化疗组低于化疗组，且非化疗组能够明显降低患者血小板输注、抗生素使用及住院天数。
