英国国家淀粉样变病中心及意大利淀粉样变病研究与治疗中心的 Palladini 博士等进行的回顾性研究发现，应用 CyBorD 方案心脏未受累的 AL 型淀粉样变病患者的缓解率高，可逆性心脏受损患者也可得到有效治疗，高危组结局较差，但应用 CyBorD 仍可提高生存率。该结果在线发表于近期的 BLOOD 杂志。
AL 型淀粉样变病 的发病机制中，单克隆浆细胞通过蛋白酶体来处理异常折叠的轻链，胞内泛素蛋白酶体系统超负荷，对蛋白酶体抑制剂尤为敏感。硼替佐米为蛋白酶体抑制剂，是 AL 型淀粉样变病潜在的靶向治疗药物。
此前有前瞻性临床试验报道，单一应用硼替佐米作用高效迅速，与烷化剂联合应用效果更佳。另有包含 30 例患者的两项研究表明，在接受环磷酰胺/硼替佐米/地塞米松（CyBorD）一线治疗方案后，90% 患者血液学缓解，近 65% 患者达到完全缓解（CR），这将使 CyBorD 方案今后成为治疗 AL 型淀粉样变病的常规方案之一。
后续研究发现，心脏受累的进展期患者，难以达到 CR 且生存较差。此外，两项平行匹配的病例对照研究，将 CyBorD 及硼替佐米/马法兰/地塞米松（BMDex）方案与环磷酰胺/沙利度胺/地塞米松（CTD）方案进行对比，结果显示以硼替佐米作为基础的方案，虽然获得了更高的血液学缓解率，但未能提高总体生存率。
上述临床试验均未能明确处于何种分期的淀粉样变病患者，在应用 CyBorD 方案后能够获益，Palladini 等的研究解决了这一临床问题。
纳入的两中心共 230 例患者均由活检确诊为淀粉样变病，AL 型沉积物由免疫组化及免疫电镜结果证实。分层依据梅奥心脏分期系统，其中 III 期患者根据 N 端 B 型脑钠肽（NT-proBNP）水平分为 IIIa 期及 IIIb 期。血液学及心脏缓解分析依据国际淀粉样变病学会标准。肾脏缓解依据最新标准。
所有患者均给予口服环磷酰胺 300 mg/m2 每周。64% 的患者给予硼替佐米 1.6 mg/m2 每周一次或 1.3 mg/m2 每周两次，42% 的患者给予 1.3 mg/m2 每周一次或 1.0 mg/m2 每周两次，大部分患者（184， 80%）给予至少 80 mg 地塞米松每周一次。23 例发生严重副作用，29 例在诊断 3 周内死亡。
通过意向性治疗，总血液学缓解率 62%，CR 为 23%。在 201 例具有可评估病灶的患者中，62% 对治疗有反应，43% 达到极佳部分缓解（VGFR）。心脏缓解率 17%，肾脏缓解率 25%。IIIb 期（NT-proBNP>8500 ng/L）患者缓解率较低（42%，≥ VGPR 23%），中位生存期仅为 7 个月。血液学缓解可提高所有病例生存期。
5 年生存率预计达 55%，从接受 CyBorD 方案到需要二线方案治疗或死亡的中位时间为 13 个月（图 a），心脏受累分期将决定患者结局（图 b），而发生血液学缓解会显著提高生存率（图 c、d），在多因素分析中，IIIb 期是位于基线水平的唯一独立预后因素，血液学缓解也可预测患者生存期。
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图 a 总体生存率和到接受二线治疗及死亡的时间
图 b 不同心脏受累分期下的患者生存率
图 c 不同血液学缓解率下的 II 期及 IIIa 期患者生存率 
图 d 不同血液缓解率下的 IIIb 期患者生存率
本研究是目前关于 CyBorD 治疗 AL 型淀粉样变病最大规模的研究，证实 CyBorD 方案对心脏未受累的患者具有很好的疗效，II 期与 IIIa 期患者生存率无差异，IIIb 期患者生存率也可得到提高，血液学缓解可通过阻止心脏损害加重来提高患者生存率。
该报道是回顾性研究因而具有一定局限性，对于可能低估的毒性风险等安全性评估仍需进一步分析。对于不能入选临床试验的患者，CyBorD 仍是目前十分有效的方案。期待正在进行中的 BMDex 及 MDex 方案与之对比的前瞻性临床试验结果，来进一步证实硼替佐米/烷化剂/糖皮质激素联合应用对于治疗 AL 型淀粉样变病的有效性。
