2015 年 NCCN 指南已发布,有关慢性淋巴细胞白血病(CLL)方面,较前更新了哪些热点呢?下面我们来听听MD Anderson的William G. Wierda教授在第20届NCCN年会现场接受的采访报道。
新的靶向药物出现将会改变CLL的治疗,这些变化将会不久写进NCCN指南。“尽管目前对于无症状、早期的CLL标准治疗仍是观察等待,即使是高危患者,一线治疗方案也经常变化。现在,化疗仍是一线的治疗方案,小分子抑制剂用于挽救性治疗,但很快这种情况就会发生改变。”Wierda教授说。
William G. Wierda教授
当前正在进行的一项临床试验比较了传统FCR方案(氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗)与依鲁替尼联合利妥昔单抗作为一线方案治疗CLL的疗效,结果表明靶向药物更胜一筹。
虽然BTK抑制剂依鲁替尼对套细胞淋巴瘤疗效较好,但其对CLL的疗效更好,因为缓解期更长久。非霍奇金淋巴瘤(CLL作为其中一个子类)NCCN指南强调:尽管BR方案(苯达莫司汀、利妥昔单抗)对老年患者(>65岁)是一个不错的替代选择,因为这部分患者不能耐受较强的免疫疗法,但对于≤65岁患者,现有的证据认为FCR方案优于BR方案。
新版NCCN指南也强调CLL治疗后如果患者外周血MRD阴性、脾脏侵犯较轻,无疾病进展期也相应较长。Wierda教授回顾了一线治疗和复发难治CLL的治疗指南。他指出:“在选择方案时,患者年龄、是否有并发症及细胞遗传学是否异常同样重要。”
对于年轻、身体条件较好的患者,应该优先用FCR方案治疗,但BR方案和FR方案(氟达拉滨、利妥昔单抗)也可选择。对于年老体弱的患者,指南建议氮芥加CD20单抗(obinutuzumab或ofatumumab)治疗。对于17号染色体缺失患者(化疗往往缓解率较低),推荐依鲁替尼。
除了依鲁替尼,其他一些BTK抑制剂正在进行早期的临床试验。包括:
Idelalisib:PI3激酶抑制剂,已被批准和利妥昔单抗联用治疗复发CLL;
SYK抑制剂:目前正在进行早期的临床研究;
Venetolcax(ABT/ GDC-199):一种新型BCL-2抑制剂和细胞凋亡抑制剂,目前正在进行III期临床研究。
Wierda教授同样指出:对于年老体弱患者,应积极寻找更有效的药物组合;对于年轻、身体条件较好患者,化疗方案选择应集中在如何治愈。例如:对于有IGHV基因突变的年轻患者,FCR方案缓解较好,可考虑用最小剂量的化疗达到MRD阴性;对于无IGHV基因突变的患者,主要治疗目标是维持缓解、减小毒性和保留免疫功能。
一位未参与指南编写的肿瘤学家表示:就像 Wierda 教授说的,对于CLL,一线治疗方案在首选项上似乎有了转变。