关注伊马替尼并发症:肌肉痉挛

2014-11-28 15:59 来源:丁香园 作者:zhaoying
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伊马替尼是一种有效并有选择性的靶向BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI),同时也可抑制其它酪氨酸激酶受体。批准用于慢性粒细胞白血病(CML)和胃肠道间质瘤的治疗。

在2001年批准用于CML后,加速了伊马替尼的市场,快速和持久的细胞遗传学反应率和提高总生存期方面有显著的临床疗效。另外,它较一线治疗药物(干扰素和阿糖胞苷)可明显改善生活质量,同时因生物利用度高,剂型方面也很有优势。至今为止,仍是CML的黄金治疗标准。然而,它也如同其他药物一样具有药物的副作用,这些副作用可能影响药物治疗依从性和理想效果。

服用伊马替尼常引起肌肉痉挛。临床试验中,约有40%患者并发与肌肉相关的副作用。大多数轻至中度的不适,无终止和治疗的办法。常发生于夜间或劳累后,典型部位为四肢、小腿、大腿,且随时间变化没有频率及严重程度的改变。

如何治疗伊马替尼并发的肌肉痉挛?美国宾夕法尼亚兰开斯特Ann B. Barshinger癌症研究所临床肿瘤药剂师Nga T在此给予我们解答,并于2014年11月17发表于MEDSCAPE上。

伊马替尼相关的肌肉痉挛病理生理未明确(值得注意的是第二代口服TKIs-尼罗替尼和达沙替尼肌痉挛发生率减低,这两种药物均有更好的选择性和有效性)。一些病例研究和报告已讨论了可能的原因。Adenis等报道肌酸激酶升高与肌痉挛具有相关性,但现有的技术低估了体内肌酸激酶的含量。一系列的病例回顾指出低钙血症可能是一个病因,因服用伊马替尼治疗的患者常发生低钙,可能加重患者的肌痉挛。

伊马替尼治疗相关的肌痉挛机制有多种说法,同样也存在多种治疗措施。NCCN推荐同时服用钙剂和汤力水(含有奎宁),但详细干预措施细节未有提及。文献中其它推荐治疗措施,包括服用伊马替尼期间出现肌肉症状时,应检测血清钙和镁水平,并纠正电解质紊乱状态。Deininger等表明即使未出现电解质异常,钙和镁的补充也能缓解症状。但这些病没有获得国家指导方针支持。

Nga T报道了一例女性患者,64岁。服用伊马替尼时出现局限性腿部痉挛,试验性补充钙和镁后未出现缓解,奎宁也未见效。应用苯甲二氮卓片几天后肌痉挛完全缓解。但近几年FAD已不建议用奎宁治疗痉挛,因其可增加严重血液系统的不良反应发生率。

由于伊马替尼仍是治疗CML的基石,治疗这一常见副作用就显得极为重要。现今,多数报道的发生肌肉痉挛为轻至中度,且可自行缓解。对不能自行缓解并因此限制药物用量的患者可尝试补充钙剂或汤力水。

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编辑: 赵春丽

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