真性红细胞增多症:血栓的发生和危险因素

2014-11-13 10:47 来源:丁香园 作者:zhaoying
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对照研究表明,对真性红细胞增多症(PV)的患者进行放血、阿司匹林抗凝、降细胞治疗等方法可预防血栓形成。ECLAP(European Collaboration on Low-Dose Aspirin in Polycythemia Vera)曾对诊断PV(按照Polycythemia Vera Study Group的诊断标准)的1638名患者进行前瞻性研究显示,血栓形成的危险因素为年龄超过65岁和既往血栓形成病史。而WHO对PV的诊断进行修正,更强调骨髓形态及JAK2基因突变的重要性。

意大利贝加莫乔凡尼第23医院Barbui T等集及来自意大利、奥地利、美国的1545名患者(符合WHO骨髓增殖性肿瘤的诊断标准)进行研究,目的了解血栓形成速率、部位、第一次发生血栓事件后复发频率及静脉血栓形成的危险因素。文章于2014年11月6日发表在BlOOD上。

本次研究的结果显示动脉与静脉血栓史分别有246例(16%)和114例(7.4%),低于ECLAP研究(分别27%和11%),低于现在Cyto-PV研究(分别17%和12%)。本次研究中诊断时及诊断前出血事件发生率为4.5%,ECLAP研究中为8%,Cyto-PV研究中为1.7%。流行性因素如高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟与ECLAP和Cyto-PV研究结果相似。

对于除放血治疗外服用阿司匹林(84%)和降细胞治疗(73%)的患者(排除脾切除患者),中位随访6.9年。两组总的血栓形成率每年为2.62%,低于ECLAP研究结果(4.4%),与Cyto-PV的研究结果(2.7%)相似。动脉和静脉血栓事件分别发生于184名患者(12%,每年1.59%)和137名患者(9%,每年1.05%)中。

另外,75%患者动脉血栓后发生相关动脉事件,另25%发生相关的静脉事件。相反,患者若早期发生过静脉血栓事件,其后有61%发生动脉事件,39%发生静脉事件。从多方面分析,发现早期的动脉血栓事件(危险比[HR]为1.7;95%置信区间[CI]为1.2-2,4)及高血压(HR为1.6;95%CI为1.2-2.2)对后期的动脉血栓形成显著相关,早期的静脉血栓事件(HR为2.6;95%CI为1.5-4.4)及年龄(>65岁)(HR为1.7;95%CI为1.2-2.5)对后期的静脉血栓形成显著相关。

Barbui T等的研究与Cyto-PV研究结果相似,但显著低于ECLAP的研究。这可能改变PV临床流行病学的特点,但这些相关研究没有重要的可比性。不管怎样,这些细节在以后研究PV都应考虑在内。

值得注意的是,患者早期伴有静脉血病史在后期有更高复发率,并有39%患者发生动脉血栓。这一结果提示抗血小板和抗凝治疗(维生素K拮抗剂或直接血浆X因子抑制剂)可分别作为预防血栓的选择。在抗血栓治疗中他汀类药物似乎也在可考虑在内,需进一步调查研究。联合治疗的方法因PV血栓复发率较前无明显改善而受到进一步支持。

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编辑: 赵春丽

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