2014年9月5日Cancer Research期刊在线发表了Martinengo C等学者的最新研究成果，研究揭示了各种ALK阳性肿瘤在缺氧条件下，HIFs可通过ALK调节通路影响肿瘤的生长和转移，同时提出HIFs可作为ALK基因重排的ALCL和NSCLC的治疗靶标。
缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1,HIF-1）是1992年Semenza和Wang首先发现的，随后确立了其结构。HIFs是一种异二聚体，由一依赖氧浓度的亚基（HIF-1α、HIF-2α、HIF-3α）和一稳定亚基（HIF-β）构成。HIF-1α是在多种组织表达，HIF-2α和HIF-3α有更严格的表达模式，常表达在血管内皮细胞和Ⅱ型肺泡细胞。HIFs在不同的肿瘤中有不同的作用，可影响肿瘤血管形成、代谢以及其他肿瘤生长的过程。
Gregg Semenza 博士：1992年因发现低氧诱导因子(HIF1) 而成为现代低氧研究的奠基人。（图引自中国科学院）
间变性淋巴瘤激酶（ALK）是一种酪氨酸激酶受体，出现在有染色体重排的间变性大细胞淋巴瘤和非小细胞肺癌中，同时也会出现在其他的实体瘤。因此，ALK基因重排可出现在多种肿瘤中，包括间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）和非小细胞肺癌（NSCLC）。在这些癌症中，癌基因ALK的活化会刺激一些信号通路，其中包括诱导细胞转型和促进肿瘤生长等通路。
研究人员发现，缺氧通路在ALK重排的ALCL和NSCLC中显著激活。在缺氧条件下，ALK可直接调节HIFs，而HIFs是正常组织和肿瘤组织缺氧反应代谢的关键。在ALCL中，缺氧条件下HIF-1α和HIF-2α的上调需要ALK的激活。
在活体试验显示，ALCL和NSCLC中VEGFA的产生和肿瘤血管的形成是依赖ALK调节，故VEGFA抗体贝伐单抗可显著阻碍ALCL肿瘤细胞在鼠异种移植模型中的生长。最后，ALCL在活体誓言中的生长需要HIF-2α而并非HIF-1α，而ALK重排的NSCLC的生长和转移均需要HIF-1α和HIF-2α介导。
