Ph样急性淋巴细胞白血病的新治疗靶点

2014-09-13 23:52 来源:丁香园 作者:sjtuwalker
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2011年ASH会议上,来自摩根裘德儿童研究中心的Kathryn Roberts博士报道称,通过基因分析方法发现了急性淋巴细胞白血病(ALL)一个新的亚型,该亚型的患者并无Ph染色体,但与Ph染色体阳性患者具有一些共同特点,因此他们将这一亚型命名为Ph样ALL。
 
Ph样ALL在儿童ALL中超过四分之一,患病率随着年龄增长而升高,该亚型的患者预后较差。部分Ph样ALL患者可使用一些靶向Ph染色体的药物进行治疗,包括酪氨酸激酶抑制剂(TKI)伊马替尼(格列卫)和达沙替尼等,还有部分患者对JAK2抑制剂治疗有效。
 
最近Roberts博士公布的一项研究结果表明,Ph样ALL患者可从用于治疗成年白血病患者的药物中获益,相关研究结果发表在《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)上。
 
研究人员对1725例前B细胞ALL患者和154例Ph样ALL患者进行了详细的基因组分析。通过研究Ph样ALL患者的RNA,他们发现了一些信号通路,其中包括ABL1、ABL2、CSF1R、血小板生长因子受体β(PDGFRβ)、以及JAK2。 ABL1、ABL2、CSF1R、JAK2和PDGFRB突变细胞可促进细胞因子的增值且可激活磷酸化的STAT5通路。
 
体外实验中他们发现,表达ABL1、ABL2,CSF1R和PDGFRβ突变的细胞对达沙替尼敏感,EPOR和JAK2重排的细胞对ruxolitinib敏感,ETV6-NERK3融合突变的细胞对克唑替尼敏感。在利用下一代测序技术确定引起Ph样ALL的遗传学改变实验中,他们发现Ph样ALL具有遗传多样性,这些遗传学改变可影响数量有限的生物信号转导通路。
 
该研究结果表明,Ph样ALL患者除标准化疗方案外,使用TKIs药物治疗或可改善预后。儿童肿瘤学组织(COG)和圣裘德的研究人员计划每年检测800名参与COG ALL临床试验的儿童,确定TKIs是否能改善这类患者的预后,该临床试验预计将在今年或2015年初开始。

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编辑: 王宏

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