《内科学年鉴》(Annals of Internal Medicine)7月22日在线发表的一项研究显示,两例男性慢性HIV-1感染患者,接受HIV-1易感供体异基因造血干细胞移植(HSCTs)治疗霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤,停止抗逆转录病毒疗法(ART)后,其HIV感染仍获得暂时缓解,并且血液和直肠黏膜中均未检出HIV-1。然而,两例都发生了病毒反弹,即出现急性逆转录病毒综合征的常见症状,1例发生在停药后12周,另1例在32周。
波士顿布莱根妇女医院学者研究结果表明,血液和直肠粘膜未检出HIV-1病毒可能是由于异基因HSCT和CCR5野生型基因供体细胞的作用,尽管病毒库显著减小但ART中断之后仍然可能出现病毒反弹。研究人员此前曾报道的两例外周血HIV-1病毒库减小(Ann. Intern. Med. 2014 July 22 [doi:10.7326/M14-1027]). 研究者认为,要了解异基因HSCT对HIV-1的长期的全面效果需要通过组织和大量的外周血单核细胞频繁取样检测HIV-1。
此前,一患者在接受来自含有32个碱基缺失的纯合子CCR5编码基因(HIV-1的共同受体)供体的HSCT后,停止抗逆转录病毒疗法获得缓解。该患者被称为"柏林患者",其缓解维持7年以上,是目前已知唯一一例HIV感染的功能治愈。
研究者表示,虽然异基因HSCT显著持续减小HIV-1的病毒库,但病毒仍然存在于感染组织或进入细胞,少数感染细胞足重新启动HIV-1复制。虽然这两名患者出现了感染反弹,但发生反弹的速度显著慢于正常情况下。尽管频繁取样,患者在停药后数月内在外周血单个核细胞和血浆中均未检出HIV-1病毒。两名患者在移植后接受治疗移植物抗宿主病。
此项研究由艾滋病研究基金会和美国国家过敏和传染病中心支持的。Henrich医生没有披露相关信息。其他研究者、社论作者和Lewin医生声明从相关机构和医药公司获得资金支持、演讲费和咨询费。
评论:长期缓解的关键
Lewin医生表示,此项研究表明在接受ART的患者中显著降低长期存活的潜伏感染T细胞的数量是可能的,这与停止ART后病毒反弹的推迟相关。对于已感染HIV的需接受终生治疗的3500万人而言,我们明确需要比HSCT更容易实施和更灵活的方法以及尽早期的ART。ART后残留的感染病毒量和有效的免疫反应都有可能是实现长期HIV缓解的关键。