在第 27 个全国肿瘤防治宣传周期间，高博医疗集团多位血液肿瘤领域权威专家携手海上名医、人民日报健康客户端、健康时报、良医汇、患者指南、淋巴瘤之家等合作伙伴推出「健康中国，博医同行」血液肿瘤科普系列直播和线上义诊活动。
在「如何精准快速狙击难治复发血液肿瘤」主题活动中，高博医学诊断中心病理学科带头人高子芬教授、高博医学（血液病）北京研究中心·北京博仁医院胡凯主任、杨帆医生为我们深入讲解难治复发血液肿瘤相关问题并为线上朋友答疑解惑，帮助大家正确认识和深度了解难治复发血液肿瘤。
专家解读
1 如何具体实现精准快速狙击难治复发血液肿瘤？
高子芬教授：高博医疗集团在实现精准诊断、精准治疗方面做了很多努力，但对于全面满足临床需求还有很远的路要走，未来依旧面对艰巨的任务。
一方面，将持续对精准诊断进行整合升级；另一方面，将推广病理诊断的规范化视为己任。在接诊的复发难治性患者当中，我们发现很大一部分存在诊断误区，因此在未来将会通过更多的学习交流、会诊、研讨对基层医生进行病理诊断的培训和指导，发挥高博医疗集团在分子诊断、基因测序等方面的长处，推广整合诊断的规范性，最终做好精准诊断，提高患者的生存和生活质量。
胡凯主任：对于临床医生来说，精准快速狙击难治复发血液肿瘤需要注意加强与实验室的交流。首先，要将临床医生的需求反映给实验室，比如患者需要进行哪些特定的基因检测、染色体检测等，来满足患者个体化的诊疗需求。
其次，临床医生还需要及时的将治疗反馈传达给实验室，针对患者采取个体化治疗后疗效仍然欠佳的情况，可以请求实验室帮助进行判断，反复沟通可能存在的问题。
在缺乏实验室协助的情况下，临床医生对检查报告的解读可能存在不全面、不彻底、不深入等问题，检查结果的价值也大打折扣。临床与实验室的紧密配合也是高博医疗集团能够取得良好治疗结果的一大特色。
杨帆医生：北京博仁医院在血液肿瘤诊治方面取得的成绩，离不开高博医疗集团强大的实验室团队的支持，能够快速准确的给临床医生出具结果。
形态学、流式的检测结果仅需半日就可以达到医生手中，病理结果三日就可以反馈，使临床医生能够快速的对患者进行精准治疗，为治疗赢得了宝贵的时间。
另外，高博医疗集团将整合诊断的诊疗模式积极向广大基层医生推广，让我们也能够与其他医院的医生进行良好的互动交流，不断的精进自身的诊疗水平。
还有更重要的就是广大患者的支持和信任，高博医疗集团对患者社群的维护和持续的健康科普教育，也帮助患者提前了解了很多诊疗相关问题，从治疗方案、治疗流程到疾病花费都让患者能够心中有数，极大的提高了医患交流效率，使医生和患者能够更好的共同战胜肿瘤疾病。
2 有了整合诊断精准的指导，临床上有哪些新技术来聚焦难治复发的血液肿瘤？
胡凯主任：近年来，淋巴瘤诊断治疗飞速发展，新技术、新药物层出不穷，大大提升患者的治愈率和生存率。以弥漫大 B 细胞淋巴瘤为例，如果出现复发且对 R-CHOP 等一线经典方案耐药，预后较差，中位生存期仅半年左右。
一线方案耐药后主要以加大化疗剂量和强度为主，部分患者能够通过二线的治疗达到缓解，之后需要自体移植来彻底清除肿瘤达到治愈目的。但遗憾的是复发难治性患者治疗有效率仅为 30%~40%，其中还有部分患者因为年龄和身体条件不能移植，整体的治疗有效率并不理想。
新的治疗时代，在化疗基础上可加用靶向药物，不仅能够直接杀伤肿瘤，还能提升化疗敏感性，从而起到了双重治疗效果，但靶向药物依赖于肿瘤的靶点，这就需要精准诊断来进行配合。
目前，一些大型临床试验尚未进行分子学水平的分层，仅通过回顾性分析来判断哪些患者适合使用、哪些患者不适合使用，我们有了分子检测技术，就可以提前判断哪些患者适宜应用哪些药物。
比如在弥漫大 B 细胞淋巴瘤中，BTKi 类药物包括伊布替尼、泽布替尼等主要针对 BCR 通路的激活的亚型，因此对于非生发中心的弥漫大 B 细胞淋巴瘤有更好的疗效，而对生发中心的患者有效率仅 5% 左右。
另外，抗体/抗体偶联药物也需要明确靶点。比如 CD20 单抗、CD79b 单抗等药物只有用在表达这些靶点的肿瘤上才能够具有好的疗效。治疗过程中患者的肿瘤还会发生变化，需要重新进行病理诊断才能够确认正确的靶点、选择适宜药物。
此外，免疫治疗，比如 CAR-T 细胞疗法，已在国外上市，拥有很多使用经验。比如 CD19 CAR-T，也需要检测患者是否具有 CD19 的靶点，以及免疫功能和免疫环境是否能够承受。
另外，对于具有多靶点的患者如何选择适合的 CAR-T 治疗，不仅需要病理诊断提供免疫表达类型，还需要提供免疫表达的强度、是否为弥漫表达等信息，因此免疫治疗也需要整合诊断的支持。还有移植也是复发难治淋巴瘤的重要治疗手段。
目前能够应用的新药物、新技术、新手段多种多样，但都建立在对患者肿瘤特点的了解之上，需要病理诊断、整合诊断的支持。在新的治疗模式下，淋巴瘤患者生存也得到大幅提高。
3 难治复发血液肿瘤有哪些常见的理解误区？
胡凯主任：通过回顾和总结北京博仁医院收治的复发难治性血液肿瘤病例，发现了一些常见的误区。
首先，部分患者的治疗信心不够坚定。以淋巴瘤为例，多数患者发现时间比较晚，可能已经伴随血液学受累、骨髓受累，有很多患者常产生绝望情绪，有放弃治疗想法。实际上，淋巴瘤对治疗敏感性比较好，尤其是初治患者。因此，患者应该正确认识疾病，树立战胜疾病的信心。
其次，由于淋巴瘤对化疗较为敏感，一些病例治疗后缓解程度较好，这时容易产生第二个误区，一些患者容易认为自己已经痊愈，过早的停止治疗，这时可能 PET-CT 和症状学已经好转，但其实一些微小残留可能依然存在，特别是对于高危的患者来说，容易造成疾病复发。
再次，患者对化疗的恐惧情绪较为严重，只想接受免疫治疗或靶向药物，但对于初治患者来说，化疗依然是较为规范的治疗方式。而且，现在对化疗副作用的防治已经取得很大进步，大多数情况下化疗副作用并没有想象中那么剧烈，持续时间也比较短，因此不应该过度抵触化疗或过早停药导致化疗耐药。
最后，非常不重视病理诊断，这也是很多患者存在的误区。通过本次直播科普，大家应该可以理解，全面精准的诊断不仅决定了当时的治疗方案，还对治疗全过程的方方面面都有帮助。
在线答疑
问题 1：医生，外公说腰腹全都疼痛的要命，动不了，不敢进食，去医院诊断为骨髓瘤。我外公 82 岁，一直以来身体都挺好，只是之前有过肠梗阻，但是现在情况已经很严重。我们想问下治疗困难吗？能有比较好的结果吗？我们家人能做些什么呢？
胡凯主任：这位患者属于高危初治的骨髓瘤。骨髓瘤的中位发病年龄普遍在 60 岁以上。目前骨髓瘤的治疗有很多进展和突破，以蛋白酶体抑制剂以及免疫调节剂为主的化疗方案对有效控制疾病和减少并发症有很大帮助，副作用也比较小。
建议初治患者还是应该积极接受治疗，但前提要诊断清楚骨髓瘤属于哪种类型、染色体是否有高危异常、是否有浆母细胞样转化等问题。对于肠梗阻患者，使用神经毒性类药物需要注意，避免神经毒性造成肠梗阻的加重。
问题 2：本人姑妈前几天被确诊为骨髓瘤，听到这个消息她自己和我们小辈都十分惶恐担忧。医生建议去做骨髓瘤切除手术，听说这个病并不好治，切除后还会复发吗？
胡凯主任：骨髓瘤通常不以手术作为主要治疗方式。骨髓瘤、淋巴瘤都属于全身性疾病，只是局部有症状表现。如果通过全面检查确认为孤立性骨髓瘤，并且产生了压迫症状，可以加用外科或放疗的方式去除压迫，但依然要考虑全身治疗。如果仅通过手术治疗，只能短暂改善症状，很快会在其他部位出现新的病灶。
问题 3：舅舅最近开始呕吐并伴有腹泻，脸上毫无血色，去医院做检查说得了 B 细胞淋巴瘤。B 细胞淋巴瘤是怎么引起的？平时要注意什么？
高子芬教授：考虑到患者有呕吐腹泻的症状，建议先明确胃部病理诊断，是低度恶性黏膜相关淋巴瘤还是弥漫大 B 细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤或其他类型淋巴瘤。
黏膜相关淋巴瘤属于惰性肿瘤，与幽门螺杆菌感染有关，通过抗 HP 治疗并密切随访就可以取得一定疗效，弥漫大 B 细胞淋巴瘤的疗效也比较良好。如果存在相关基因异常，抗 HP 治疗效果则稍差。建议首先要明确诊断，细胞增生活跃程度、免疫点的检测都对治疗存在影响。
问题 4：我的儿子 6 岁，平时经常流汗、腹部疼痛，送去医院检查，腹股沟有淋巴肿物，检查出是 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤。请问这个病有治愈的希望吗？孩子的生存期大概能有几年？
高子芬教授：首先需要进一步明确诊断，检测是否存在染色体异常，以及一些与预后相关和药物相关的因素、靶点。
胡凯主任：儿童 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤在 B 细胞白血病/淋巴瘤整体发病中发生率较高，采取标准儿童方案化疗的治愈率可达 80% 以上。
但首先需要明确 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤属于哪些类型以及危险分层。中低危患者的治愈率非常高，部分高危患者在化疗后可能需要在缓解后进行移植治疗，因此，建议患者积极进行治疗。
以北京博仁医院为例，以张永红教授为主导的儿童淋巴瘤的治疗具有非常多的经验，治愈率也非常高。
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封面图来源：站酷海洛
