第 82 届日本血液学会年会（JSH）虚拟会议于 10 月 10 日至 11 月 8 日线上举行，今年的主题「Exploring diversity in Hematology」，探索血液学的多样性。会议邀请了来自全世界各地血液领域的知名专家学者作线上发言，并有以简报形式进行的口头报告和视图摘要展示。大会期间 ASH 和 EHA 主席发表了特别演讲，JSH-ASH 联合探讨会讨论了 MDS 的最新进展，JSH-EHA 联合研讨会聚焦了血细胞的分化，AML/MDS 则是亚洲联合小组讨论的主题。
本届会议是陆道培医院分子医学室第 10 次参与，并且是硕果最丰的一届，共获得了两篇口头报告及五篇墙报展示。分子医学室今年围绕转录组测序技术全面分析血液肿瘤中的致病融合基因，有效分析常见融合基因，融合基因家族及少见、变异型等罕见融合。以及基于 NGS 测序技术检测到罕见的第三代 TKI-ponatinib 耐药突变位点，了解耐药突变的发生规律有助于合理选择用药，以尽可能获得理想的疗效。
口头报告 1
「RNA-seq analysis and characteristics of RUNX1-USP42 fusion in acute myeloid leukemia」
（通过转录组分析技术分析 AML 中 RUNX1-USP42 融合蛋白的特征）
刘秩秀检验师通过 RNA-seq 技术鉴定出的 2 例携带少见型 RUNX1-USP42 融合的 AML 患者的细胞遗传学和分子生物学特征，发现伴有该类融合的患者除常伴有隐匿性 t (7;21) (p22;q22) 外，细胞遗传学结果常显示 5q-/-5 异常，流式细胞学多可检测到 CD7、CD56 高表达，临床治疗上该类患者常出现不同程度的化疗耐药，即使获得了完全血液学缓解但往往短期内复发，而异基因造血干细胞移植有望改善患者预后。
同时基于二代测序技术，分别对伴有 RUNX1-USP42 融合的 2 例患者和不伴有该融合的 18 例 AML 患者进行了生信分析结果显示伴有该融合的患者 FLT3 和 KIT 表达上调，有可能成为伴有 RUNX1-USP42 融合患者的潜在治疗靶点。鉴于传统核型分析难以识别该类融合而影响患者的危险度分层及预后评估，有必要进一步对伴有 RUNX1-USP42 融合的 AML 亚型开展多中心、大样本的研究。
陆道培医院分子医学室 刘秩秀检验师
口头报告 2
「T315L：A rare ponatinib-resistant mutation within BCR-ABL1 kinase domain」
（T315L：BCR-ABL1 激酶结构域内罕见的 ponatinib 耐药突变）
Ponatinib 是迄今为止唯一被注册的第三代酪氨酸激酶抑制剂，对几乎所有的 BCR-ABL1 单突变有效，包括 gatekeeper T315I。但是，T315I 复合突变对包括 ponatinib 在内的所有 TKIs 均具有较高的耐药性。
在这篇口头报告中，陈佳琦博士介绍了三例接受 ponatinib 治疗的患者中均观察到的一种罕见的 ponatinib 耐药突变，即 T315L。但碱基变异模式有所不同，再次证明了 Ph+ALL 的基因组不稳定性，导致患者更易积累耐药突变。
上海交大的陆绍永团队在 2019 年通过分子动力学模型对 T315L 诱导的 ponatinib 耐药性进行了模拟研究，阐述了 T315L 对 ponatinib 的耐药机制。我们观察到随着病情进展，T315L 的等位基因频率变异也比其他突变的变化快速。推测 BCR-ABL1 激酶区域的基因序列由于 ponatinib 的作用变得异常活跃。这进一步强调了运用 NGS 技术发现罕见的 ABL 激酶结构域突变和变化，不仅对未来合理的药物优化和开发具有指导意义，也为临床治疗提供了更多的信息。
陆道培医院分子医学室 陈佳琦博士
墙报展示 1
「Comparative clinical benefits analysis of NGS screening panels with different volume of genes in AML」
（基于高通量测序的基因突变筛查对 AML 患者临床诊疗的获益对比分析）
随着分子医学的研究进展和具有临床意义基因突变指标的增加，多种基因突变筛查在白血病诊疗中的应用越来越广泛。但随着检测基因数目的增加，具体应包含的基因及数目、检测成本及可提供的临床意义仍然存在争议。
张阳医师的摘要中拟对比分析三种包含不同基因数目基因突变筛查的应用及帮助临床诊疗获益的情况。对我院初诊 AML 患者的 9 种、16 种和 58 种基因的突变检测进行分析，结果表明，随着筛查基因数目的增加，总突变阳性率、平均携带突变数目、克隆异质性均显著增加。相比 9 种、16 种基因指标，检测 58 种基因总体上能为患者提供更多的临床诊疗和预后判断方面的信息。
全面的基因突变筛查有助于更加全面的评估病情，本研究为基因突变筛查方案的选择提供了有意义的量化参考信息。
陆道培医院分子医学室 张阳医师
墙报展示 2
「Evaluation of Otsuka WT1 real-time PCR kit for quantitative detection of WT1 mRNA expression」
马小丽检验师带来的墙报内容为探讨日本大冢制药生产的商品化 WT1 定量检测试剂盒（Otsuka®）与道培分子医学室（本室方案）定量检测 WT1 相对表达量的相关性，验证 Otsuka®商品化试剂盒的性能。
结果表明，Otsuka®WT1 PCR 定量检测试剂盒与本室方案相关性及一致性良好，符合流式监测 MRD 结果及临床情况，可用于临床监测 WT1 mRNA 表达量，以辅助诊断及判断预后。
陆道培医院分子医学室 马小丽检验师
墙报展示 3
「B-ALL with TCF3-ZNF384 fusion gene identified by transcriptome sequencing and its clinical treatment」
墙报展示 4
「TKIs and CAR-T therapy bridging to allo-HSCT for ZMIZ1-ABL1-postive B-ALL」
墙报展示 5
「Identification and characteristics of recurrently cryptic KMT2A-USP2 fusion in acute leukemia」
吴祁生博士，袁丽莉医师和刘铭医师分别通过 RNA-seq 转录组测序分析鉴定出少见的融合蛋白 TCF3-ZNF384，ZMIZ1-ABL1 和 KMT2A-USP2 及其临床特征。以及刘秩秀检验师带来的口头报告，均进一步阐明通过基因组（转录组）测序的全面的融合基因分析「少见融合基因」和「融合基因家族」的临床价值。
三位墙报展示的作者带来的成果也表明，携带少见融合的患者对化疗及免疫治疗反应不佳，更易复发，最后均通过 allo-HSCT 治疗达到缓解状态。那么，对于此类患者，我们建议临床应尽早行 allo-HSCT 治疗改善患者预后状况。
陆道培医院分子医学室 吴祁生博士
陆道培医院分子医学室 袁丽莉医师
陆道培医院分子医学室 刘铭医师
成立于 1937 年的日本血液学会（JSH）是世界上历史最悠久的血液学学会之一，每年都汇集 7000 余名来自日本和世界各地的血液学领域临床、检验、基础研究的专家及学者，一起分析和交流血液病领域最新进展及发展趋势。
此次 JSH 盛会，虽由于全球疫情影响改为虚拟会议模式，但陆道培医学团队仍未停止追求学术的步伐，并且一直保持与国内外血液学专家学者开展交流合作。陆道培分子医学室自 2017 年 11 月开始建设基因组分析团队，2019 年初开始团队成员分别具有检测技术、生物信息分析、分子病理医师和临床药理学专业背景，共同分析和解读基因组测序所得到的海量基因序列中的临床意义。
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