利妥昔单抗 (R) 是一种靶向 B-NHL 细胞而不伤害干细胞的单克隆抗体，在自体干细胞移植 (ASCT) 中可用于治疗前挽救治疗和治疗后维持等， 本文综述 R 在 NHL 患者 AS CT 中的最新应用进展。
ASCT 后使用 R 联合 IFN-α 可提高 FL 患者的临床和分子水平缓解
该研究入组了 36 名第一次或第二次复发的 3-4 期 FL 患者。在 ASCT 前给予 3 次 R 治疗 (375 mg/m 2，每周一次) ， 用于体内清除。在 AS CT 后第 12 周给予 IFN-α， 第 14 周开始联合 6 次 R 治疗 (375 mg/m2，每周一次)。维持治疗完成后的 CR 率为 77%， 3 名 AS CT 后达 PR 的患者在维持后转化为 CR，76% 高危患者一直存活长达 10 年，中位 OS 的平台期 8 年 (3.6-16.2) ， 中位 PFS 的平台期 8 年 (0.7-15.2)(图 1)，56%(17) 患者保持无疾病状态。对 22 名患者进行了ＭRD 检测，其中 11 名 MRD 阴性患者， 均达到临床 CR
一线治疗进展或复发的儿童和青少年伯基特淋巴瘤或伯基特白血病 (BL/B-AL) 使用含 R 诱导治疗联合造血干细胞移植可显著提高 OS
该研究入组患者为 NHL-BFM 研究组的 157 名复发难治儿童和青少年 BL/B-AL 患者，在 2001 年后患者的推荐治疗方案为使用含 R 的再次诱导治疗联合造血干细胞移植。结果显示，157 名患者的 3 年生存率为 18.5%±3%，在 2001 年之后的生存率相对之前也显著提高
(11±3%vs.27±5%，p<0.001) (图 2) 。R 联合化疗后进行 ASCT 的患者生存率显著高于其他方案与 ASCT 联合 (67±12%vs.18%±5%，p = 0.003)(图 3)。
ASCT 后使用 R 维持可以显著延长初治 MCL 患者的 PFS
该研究队列入组 143 名 MCL 患者， 中位年龄 56 岁，低、中、高危患者分别为 41%，38%，21%。其中 112 名患者在造血干细胞移植诱导治疗后 120 天内未复发，随后分为 R 维持组和观察组。
中位随访 4.1 年， 中位 PFS 为 9.8 年， 中位 OS 未达到，R 维持相对观察组的进展风险显著降低，5 年 PFS 率分别为 82.9%vs.63.3%，(p = 0.004，HR0.36，95%CI0.21-0.74)，OS 没有显著差异 (图 4)。
ASCT 后使用 R 联合硼替佐米维持治疗 MCL 患者可以延长 DFS 和 OS
该研究为一项多中心的 2 期研究，入组 23 名组织学确诊的 MCL 患者， 在 ASCT 后使用硼替佐米 (1.3 mg/m2/周，连用 4 次，每 3 个月为一周期，直到 24 个月) 和 R(375 mg/m2/周，连用 4 次，每 6 个月为一周期，直到 24 个月)。中位随访 35.9 个月， 2 年 DFS 为 90.2%(95%CI 66-97) ， 2 年 OS 为 94.7%(95%CI68-99)(图 5)。常见的 3-4 级毒性事件为嗜中性白血球减少症 (74%) 和淋巴球减少症 (35%)，1 级周围神经病变发生率为 48%(表 1)。虽然该研究的样本量较小且为单臂， 但表明在 AS CT 后使用硼替佐米与 R 联合维持治疗 MCL 可以提高患者 DFS 和 OS。
总结
利妥昔单抗在 B-NHL 造血干细胞移植中应用潜力巨大。一些研究显示，移植前是否使用过 R 治疗，与患者预后结果无关，但是 R 在移植前的挽救治疗可以提高患者 CR，一定程度上能够提高动员干细胞能力。R 用于 MCL 患者移植后的维持治疗在 NCCN 指南中已有推荐， 期待更多 R 在 ASCT 中应用的大型前瞻性研究能给我们带来更好的结果。
参考文献
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5. NCCN 指南， 2020(v 1)
