ASH 最新资讯丨异基因造血干细胞移植应用于老年 AML 患者

2020-01-07 16:38 来源:丁香园 作者:顾益
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编者按ASH 年会精彩内容抢先看


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2018 年美国血液学会(ASH)年会将于 12 月 1 日-4 日在美国圣迭戈举行。ASH 成立于 1958 年,是全球最大的关于血液疾病病因及治疗的专业协会,其年会是世界上恶性和非恶性血液病学领域首屈一指的重要会议。

去不了 ASH 年会又想了解领域最新进展?别担心,小编已经为大家整理好一系列前沿资讯,记得持续关注菲跃新生,会议内容抢先看!这一期我们先来看一看,异基因造血干细胞移植(AlloSCT)用于老年急性髓系白血病(AML)患者的最新研究进展。

AlloSCT 是 AML 的有效治疗手段之一。在首次完全缓解(CR1)时,中危或高危 [欧洲白血病网(ELN)标准] 的年轻(<60 岁)患者通常可以考虑接受 AlloSCT 治疗。但对于老年患者,尤其是中危老年患者,AlloSCT 的预处理毒性较高,因而这种治疗方法是否能使此部分老年患者获益在今天仍然存在争议。针对这一问题,法国创新白血病组织(FILO)的一项多中心分析对 AlloSCT 是否能使得 CR1、≥ 60 岁的 AML 患者获益进行了探讨。

研究设计

◎  多中心(法国 6 个移植中心)、队列研究。

◎  纳入标准:2007-2017 年 AML 确诊、60-70 岁、强化疗后达到 CR1、ELN-2010 风险分类为中危或高危。

◎ AlloSCT 在生存计算和多变量 Cox 模型(该模型根据患者年龄、ELN 风险分组、移植期调整并由移植中心分层)中被评估为时间依赖性变量。

◎  多态模型:该模型根据患者可能出现的情况分为 6 种状态,可用于动态预测患者在特定初始状态/时间处于特定状态的概率。

● 达到 CR 时,所有患者的初始状态为「No Allo-CR」,时间为 0;

● 未接受 AlloSCT 的患者一旦发生非复发性死亡或复发,转变为「No Allo-NRM」或「No Allo-RelaPse」;

● 接受 AlloSCT 的患者从初始状态转变为「Allo-CR」,一旦发生非复发性死亡或复发,转变为「Allo-NRM」或「Allo-RelaPse」。

研究概况

共有 521 例 AML 患者纳入分析,中位年龄为 65 岁,中危患者 376 例(72%),高危患者 145 例(28%)。虽然所有入组患者在 CR1 时都有 AlloSCT 的理论适应证,但实际只有 199 例(38%)患者接受 AlloSCT,分别为中危组的 129 例(34%)和高危组的 70 例(48%)。

研究结果

在整个队列中,AlloSCT 显著改善 5 年无复发生存率(RFS)(No AlloSCT vs. AlloSCT:14% vs. 47%,P<0.001)和 5 年总生存率(OS)(No AlloSCT vs. AlloSCT:24% vs. 51%,P<0.001)。

在基于 ELN-2010 风险分类的亚组中,AlloSCT 显著改善中危患者的 5 年 RFS 和 OS(No AlloSCT vs. AlloSCT:5 年 RFS:16% vs. 50%,P<0.001;5 年 OS:26% vs. 54%,P<0.001)(图 1)。同时,AlloSCT 也可显著改善高危患者的 5 年 RFS 和 OS(No AlloSCT vs. AlloSCT:5 年 RFS:7% vs. 44%,P<0.001;5 年 OS:17% vs. 46%,P<0.001)(图 2)。

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图 1 AlloSCT 显著改善中危组患者的 5 年 RFS

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图 2 AlloSCT 显著改善高危组患者的 5 年 RFS

通过多变量时间依赖性 Cox 模型分析,AlloSCT 显著降低复发风险(HR = 0.29,95% CI:0.20-0.41,P<0.001),增加 NRM 风险(HR = 2.61,95% CI:1.38-4.94,P = 0.003),但总的来说,使得 AlloSCT 在 RFS(HR = 0.48,95% CI:0.36-0.64,P<0.001)和 OS(HR = 0.60,95% CI:0.44-0.81,P = 0.001)方面显示出显著优势。

在 2 组疾病风险不同的患者中也观察到 alloSCT 的获益——AlloSCT 后复发风险更低(中危组 HR = 0.30,95% CI:0.19-0.46,P<0.001;高危组 HR = 0.37,95% CI:0.19-0.72,P = 0.004),OS 更优(中危组 HR = 0.67,95% CI:0.47-0.96,P = 0.028;高危组 HR = 0.51,95% CI:0.29-0.91,P = 0.022)。

多态模型显示,在 CR1 后的 5 年内,无论是中危组还是高危组,未接受 AlloSCT 的患者只有极少数仍然处于 CR,即维持初始「No Allo-CR」状态(中危组为 9%,高危组为 1%,图 3 和 4)。

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图 3 中危组未接受 AlloSCT 的患者仅 9% 仍然维持 CR

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图 4 高危组未接受 AlloSCT 的患者仅 1% 仍然维持 CR 

在接受 AlloSCT 的患者中,中危组和高危组在 CR1 后的 5 年内转变为「Allo-NRM」状态的概率分别为 17% 和 24%,而未接受 AlloSCT 的患者转变为「No Allo-NRM」状态的概率分别为 11% 和 12%。相较于未接受 AlloSCT 的患者,接受 AlloSCT 的患者的 5 年复发概率较低(中危组:68% vs. 22%;高危组:78% vs. 33%)。

研究结论

对于 60 岁以上 CR1 AML 患者,接受 AlloSCT 通常是可行的治疗方案,其可以显著改善中高危患者的预后。而在未接受 AlloSCT 的患者中,只有不到 10% 可以实现长期无病生存。即使是中危老年 AML 患者,AlloSCT 也可以考虑作为他们的 CR1 后的首选治疗方案选择。

看到这里,大家长久以来关于 AlloSCT 是否有益于老年 AML 患者的疑问有没有得到解答呢?下期还有更多 ASH 年会的精彩内容,敬请关注!


参考文献

Raynier Devillier et al. ASH Annual Meeting. 2018.

审批号:SACN.THYM.18.11.13088 有效期至2019年11月


编辑: 顾益

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