一家中国公司宣布启动 UCAR-T 临床研究，率先开启探索通用型 CAR-T 应用之路
2017 年无疑是 CAR-T 治疗中最耀眼的一年，过去的两个多月，诺华的 Kymriah 和 Kite 的 Yescarta 两款 CAR-T 产品先后得到 FDA 的批准，分别以 47.5 万美元和 37.3 万美元进入癌症治疗市场，分别针对急性淋巴细胞白血病和成人非霍奇金淋巴瘤，这意味着 CAR-T 这种新的癌症治疗思路已经获得了阶段性的胜利，在多个适应症上取得了良好的治疗效果，证明了 CAR-T 治疗癌症的可行性，为人类对抗癌症拿下了一场至关重要的战役。
CAR-T 治疗通常利用自体 T 细胞进行免疫治疗，属于一种个性化肿瘤治疗手段，通过采集患者自身的外周血，分离 T 细胞，并完成 CAR-T 细胞的制备和回输。然而依然存在一定的缺陷：如治疗对象的局限性，对于老年肿瘤患者或者晚期肿瘤病人或者婴幼儿患者，以及 T 细胞功能低下的患者，其 T 细胞的数量和质量有限，难以达到 CAR-T 细胞治疗的要求；另外对每个患者自身的 T 细胞进行工程化，非常耗时耗力，因此治疗费用也相当昂贵，47.5 万美金的治疗费用不足为奇。
CAR-T 治疗流程图
要解决这些问题，很可能答案就在 CAR-T 治疗与基因编辑的结合之上，这种结合的产物就是 UCAR-T（通用型 CAR-T）。UCAR-T 是一种同种异体 CAR-T 细胞疗法，这种方法借助基因编辑技术，不需要依据患者进行相应修饰，而是直接将来源于年轻健康供者的 T 细胞进行工程化，用于多个患者的治疗。与 CAR-T 产品相比，UCAR-T 产品具有患者人群的普遍适用性，能够进行更大规模的工业化生产，获得标准化的现成型产品，同时这些产品可被冷冻运往全球任何地方立即使用，即所谓的 「off-the-shelf」 产品，这种概念有望极大的缩短 CAR-T 制备流程以及大大降低生产成本，实现 CAR-T 的产业化和商业化。
UCAR-T 原理图
在 CAR-T 飞速发展的过去两年里，一家中国公司正全力布局 CAR-T 治疗与基因编辑技术相结合的研究，2016 年 3 月上海邦耀生物科技有限公司与华东师范大学共同组建了「上海基因编辑与细胞治疗研究中心」，利用其在 CRISPR/Cas9 等基因编辑领域的强大优势和 CAR-T 细胞治疗研发团队，对 CAR-T 技术进行了一系列的创新改造，目前已取得多项研究成果；该实验室是全球率先利用 CRISPR/Cas9 基因编辑技术对哺乳动物进行基因改造的团队，曾获得国家科技进步一等奖。
2017 年 11 月 1 日，在已有签署协议的基础上，邦耀生物正式启动与中南大学附属湘雅医院系统合作开展的 UCART 的系列临床研究。临床研究注册号（clinicaltrials.gov）：NCT03232619，NCT03229876。
上海交大医学院教授、上海市免疫学研究所所长苏冰教授对记者说：「随着诺华和 Kite 的 CAR-T 在美国上市， 免疫治疗领域中热门的 CAR-T 技术继续加温。这两个 CAR-T 都是拿患者的 T 细胞在体外改造后再回输，但是如果患者的 T 细胞功能不行了，CAR-T 治疗就做不了，而且这种一对一定制的治疗也需要很长的准备时间，病人的时间可是很宝贵的。现在如果能把健康年轻人的 T 细胞用在 CAR-T 治疗上，一是极大地提高了 CAR-T 的治疗效果，又降低了治疗成本，减轻了患者的负担。但是，异体的 T 细胞的移植会产生 GVHD（编者注：移植物抗宿主反应）和 HVGD（编者注：宿主抗移植物疾病），这意味着患者的正常组织被杀伤，CAR-T 细胞在体内活不长，导致治疗失败甚至是患者死亡。基因编辑技术可以解决这些问题，把异体 T 细胞的 TCR 和 HLA 分子敲除可以避免 GVHD 和 HVGD 反应。邦耀生物早就在基因编辑领域做出了很多成绩，我很高兴看到中国的企业能够率先把基因编辑技术和目前最具前景的免疫细胞治疗技术结合起来，开展通用型 CAR-T 的临床治疗研究，我很期待邦耀生物在临床试验中取得喜人的成果。」
邦耀生物 CEO 席在喜在接受采访时表示：如何尽快让更多的患者能方便、安全、便宜的用上 CAR-T「细胞治疗药物」、早日造福人类是邦耀生物始终在考虑的问题。邦耀生物作为国内率先开展基于 CRISPR/Cas9 等基因编辑技术进行 CAR-T 细胞治疗的研发团队，有责任也有能力将基因编辑技术与 CAR-T 细胞治疗技术进行结合，开发出更安全成熟的 UCAR-T 技术与产品，把目前的个体化治疗转化成为可以规模化生产的即用型「细胞治疗药物」，有望将现有的 CAR-T 治疗费用大大降低，真正成为大家都能够用得上、用得起的癌症治疗的主流方案。邦耀实验室为了降低 CAR-T 治疗的安全风险，在 UCAR-T 中加入了诱导性自杀基因；构建了成熟稳定的 T 细胞基因编辑平台，可以快速、高效、安全地敲除 T 细胞的目标基因；创新性的采用了拥有自主知识产权人源化 scFv 片段，成功地避免了传统 CAR-T 基于鼠源的 HAMA 效应，降低了潜在的针对鼠源蛋白的免疫排斥。这些创新技术的引入已经在动物实验上显现出了极好的效果，核心技术已经产生了 9 项相关专利。邦耀生物正努力将 UCART 产品早日推向市场，为广大癌症患者开辟一条 CAR-T 的普惠之路，造福全人类。
