TP53 突变生存缩短?一文了解 TP53 缺失和突变与各血液肿瘤的生存

2017-04-11 17:32 来源:丁香园 作者:somnus
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TP53 是肿瘤患者最常见的突变基因,通常与疾病进展、治疗反应差及预后不佳有关。

TP53 的缺失和突变与血液肿瘤

在急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性髓系白血病(AML)中发生频繁;
在慢性淋巴细胞白血病(CLL)及骨髓增生异常综合征(MDS)中发生频率较低。

各血液肿瘤 TP53 突变种类和频率差异

德国 MLL 慕尼黑白血病实验室的 Stengel 教授等分析了 TP53 缺失和突变对 3307 例 AML、ALL、CLL、MDS 患者生存的影响,旨在对比以上几种血液肿瘤中 TP53 不同突变种类和频率下的差异性,研究发表于 leukemia。

研究纳入 2005 年 8 月到 2013 年 5 月间 3307 例患者,分析骨髓和/外周血样本,具体情况如下:


ALLAMLMDSCLL
入组患者例数3588589431148
中位年龄(岁)49677367

2708 例患者临床随访数据有效。

细胞形态学评估基于 May-Grünwald-Giemsa 染色、髓过氧化物酶反应及非特异性脂酶染色,根据 EGIL 和 WHO 分类进行诊断,1503 例患者免疫表型数据有效。所有患者均行染色体核型分析,染色体显带分析存在异常核型的病例进一步行荧光原位杂交(FISH)。

研究人员对不同血液肿瘤 TP53 缺失/突变的模式进行了综合分析,结果如下:

1. 频率:ALL 最高,MDS最低

TP53 缺失和突变见于 332/3307 例(10%)患者,频率最高的是 ALL 和 AML,CLL 和 MDS 发生频率较低,具体如下表:

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2. 数目、类型及突变负荷

  • 289 例患者中检测到 335 个 TP53 突变,错义突变是最常见的突变类型,其次是移码突变;

  • AML 患者中,TP53 缺失的出现与 TP53 突变的数目有关

  • MDS 患者,复杂核型与 TP53 突变的数目和类型相关。

  • AML 患者 TP53 突变负荷较高,ALL、MDS 及 CLL 患者突变负荷较低。

3. 与细胞遗传学异常的相关性

  • TP53 缺失及突变与 AML、ALL、MDS 复杂核型强相关

  • CLL 患者 TP53 缺失及突变与其他细胞遗传学异常相关,主要包括 13 号染色体长臂缺失、6 号染色体长臂缺失、12 号染色体 3 体、11 号染色体长臂缺失。此外,突变负荷较高与复杂核型相关。

4. 年龄依赖性

将纳入的患者分为年龄 ≥ 60 岁及<60 岁两组,研究发现在 AML 及 ALL 患者中,TP53 突变及 TP53 突变+缺失在年龄 ≥ 60 岁的患者中更加频繁,CLL 及 MDS 患者中则无此差异。

5. 对总生存的影响

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由表可见:存在 TP53 缺失或突变的患者总生存(OS)明显缩短:TP53 缺失+突变患者 OS 显著下降,仅存在缺失或突变时,对 OS 的影响存在差异:仅存在 TP53 突变显著影响 AML、MDS 患者的生存,而对 CLL 患者影响甚小,ALL 患者更不显著;仅存在 TP53 缺失影响 CLL、MDS 患者生存。

因此,尽管 TP53 缺失和突变的频率在血液肿瘤中较众多实体瘤低,但它们对血液肿瘤的影响不容忽视,TP53 的缺失和突变及突变负荷未来应得到更多关注,尤其在对不同血液肿瘤的临床影响方面。

参考文献:The impact of TP53 mutations and TP53 deletions on survival varies between AML, ALL, MDS and CLL: an analysis of 3307 cases,http://www.nature.com/leu/journal/v31/n3/full/leu2016263a.html

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编辑: 张莹

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