慢性粒细胞白血病 TKI 治疗的成功:可推及所有患者

2017-04-11 17:36 来源:丁香园 作者:somnus
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从分子生物学机制的阐明到酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的发现,慢性粒细胞白血病(CML)走在恶性肿瘤治疗领域的前列。当前,几乎所有的研究数据都基于前瞻性临床研究或回顾性分析,但 CML 治疗的成功是否能推及所有患者呢?

由欧洲白血病网(ELN)牵头的欧洲治疗及预后研究(EUTOS)进行了一项以人群为基础的前瞻性研究,以期对欧洲当前的 CML 现状及其治疗作一概括,其基本特点及发病率已有报道,这篇发表于 leukemia 杂志的文章对 CML 患者的治疗方案及治疗结果进行了梳理,给临床医生的常规诊治提供了很好的参考,让我们一起来看看吧!

研究纳入欧洲 20 个国家和地区所有初诊 Ph 染色体+和/或 BCR-ABL1+的 2904 例成人(≥ 18 岁)CML,于 2008 年至 2010 年间进行数据收集,2012 年终止,随访资料收集至 2014 年 12 月。

慢性期(CP)、加速期(AP)和急变期(BP)根据 ELN 标准定义。至少检查 20 个有丝分裂中期相,以评估细胞遗传学缓解(CyR);完全细胞遗传学缓解(CCyR)要求至少检查 20 个有丝分裂中期相,未见 Ph 染色体;仅存在 b2a2 和/或 b3a2 BCR-ABL1 转录本的患者进行分子学缓解(MR)的评估,主要分子学缓解(MMR)定义为 BCR-ABL1 转录本水平 ≤ 0.1%。

所有缓解时间(CcyR、MMR)无进展生存(PFS,进展至 AP、BP 及死亡)及总生存(OS)自诊断之日算起。进展至 AP/BP 后发生,或血液学上无法控制的 CP 期间发生的死亡为白血病相关。病例分为两组,死亡前 6 个月细胞遗传学或分子学检测示 CcyR 和/或 MMR 的为「缓解期死亡」组,其余为「白血病相关死亡」组。

纳入的 2904 例患者中,2638 例诊断为 CP,12 例诊断为 AP,63 例诊断为 BP,78 例阶段不明,最终分析了在 2342 例诊断 CP 的患者,中位年龄 55 岁,中位观察时间 29 个月。其中 18% 参加了临床试验。

以下分别就几个方面的结果进行分析:

治疗方案

2212 例(2342 的 94%)患者的治疗数据有效。根据 ELN 指南建议,80% 的患者将伊马替尼作为一线治疗方案,17% 的患者服用二代 TKI(尼洛替尼 13%,达沙替尼 4%),先短程应用羟基脲(HU)的约 61% 的患者。二代 TKI 主要用于临床试验,仍有小部分患者仅应用 HU 治疗。

治疗方案的转变在 CML 患者很常见,26% 的患者至少 1 次改变了治疗方案。43% 的患者在 TKI 治疗后接受了异基因造血干细胞移植。患者由伊马替尼转为其他二代 TKI 治疗的比例为 27%,16% 的患者在无明确原因(如毒性或治疗失败)的情况下换用其他 TKI 。

治疗反应

1491 例(2342 的 64%)患者首次达 CCyR 的时间数据有效。1259 例(2342 的 54%)患者首次达 MMR 的时间数据有效。

12 个月后,57% 患者达 CCyR,41% 患者达 MMR,与已发表的临床试验结果一致。EUTOS 高风险组的患者达 CCyR 及 MMR 的时间明显长于 EUTOS 低风险组的患者。年龄对首次 CCyR 及 MMR 无显著影响,因此,老年患者也适用 TKI 治疗。此外,2 代 TKI 治疗的患者较伊马替尼更早达首次 CCyR 和 MMR。

生存情况

不同时间节点 OS 及 PFS 数据如下:

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根据 EUTOS 长期生存(ELTS)评分将患者分为低危组、中间组、高危组;患者第 30 月时的 OS、PFS 在不同风险程度的 3 组间有明显不同:

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白血病相关生存:187 例死亡患者中,34% 在进展至 AP 或 BP 后死亡,20% 死于缓解期,46% 未见缓解且疾病也无进展。24 个月后,缓解期死亡的比例为 1%。

此外,虽然 2 代 TKI 治疗的患者较伊马替尼更早达首次 CCyR 和 MMR,但其 PFS 或 OS 未见延长。

以上数据基于大的以人群为基础的研究,成为 CML 治疗方案评估的可靠参考。该研究的治疗反应及生存情况与已有的前瞻性临床试验一致,因此,现行 ELN 指南推荐的治疗策略可以推及一般人群,其数据对欧洲过去 5 年 CML 患者的管理提供了无偏倚、有效、可靠的剖析。

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编辑: 张莹

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