NK/T 淋巴瘤治疗失败后: pembrolizumab 或可挽救治疗

2017-02-28 23:50 来源:丁香园 作者:jiangjifeng
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自然杀伤性(NK)/T 细胞淋巴瘤患者接受含左旋门冬酰胺酶方案治疗失败后,由于尚无挽救性方案,患者结局常为死亡。

几乎所有 NK/T 淋巴瘤(NKTCL)患者均有 EB 病毒感染,EB 病毒可上调程序性死亡配体(PDL1)表达,该配体可与其受体 PD1 结合,抑制 T 细胞发挥细胞毒性作用,该机制或为治疗 NK/T 淋巴瘤的潜在靶点。

香港玛丽医院 Kwong 教授等应用 PD1 抗体 pembrolizum 治疗了 7 例接受包括含左旋门冬酰胺酶方案和异基因造血干细胞移植(HSCT)治疗失败的 NKTCL 患者,结果发表于近期的 Blood 杂志。

研究基于指定患者的药物超适应证应用(named-patient off-label),7 例难治/复发 NKTCL 患者接受 pembrolizumab 2 mg/kg,其中 6 例患者每 3 周接受 1 次,1 例每 2 周接受 1 次。依据 Deauville 5 分量表,通过 18-氟脱氧葡萄糖(FDG)正电子发射体层扫描(PET/CT)评估患者治疗反应。外周血 EBV DNA 由定量聚合酶链式反应(PCR)检测。

7 例患者中位年龄 49 岁(31~68 岁)。多数处于进展期伴多器官受累(初始诊断: IE 期 2 例,IV 期 5 例;pembrolizumab 治疗前:IE 期 1 例,IV 期 6 例)。 pembrolizumab   治疗前 5 例发生嗜血细胞综合征(HPS)。患者均接受过 SMILE 或相似方案治疗失败,2 例患者接受异基因造血干细胞移植(HSCT)后复发。

结果显示,患者在临床表现、影像学检查(PET)、形态学和分子学检查(外周血 EBV DNA)等方面显示对治疗有反应。

2 例患者在所有参数评估中均达到完全缓解(CR)。3 例达到临床和影像学 CR,其中 2 例达到分子学缓解(EBV DNA 无法检出),但病灶中由 CD3+CD4+ 和 CD3+CD8+ T 细胞构成的细胞群微小 EBV 编码 RNA 仍呈阳性;.另 1 例形态学达 CR 但 EBV DNA 仍可检出。2 例患者达到部分环节(PR)。在 7(2~13)周期 pembrolizumab 治疗后随访 6(2~10)月,5 例 CR 患者仍处于缓解中。(表 1)

表 1 初治治疗、pembrolizumab 治疗前后患者接受治疗和结局情况图片2.jpg
CTx:化疗;RT:放疗;Rx:治疗;DOR:缓解持续时间;Allo-HSCT;异基因造血干细胞移植;DS:疾病稳定;RV:罗米地辛、硼替佐米;BB:brentuximab vedotin、苯达莫司汀

不良事件方面,仅 1 例此前接受异基因 HSCT 患者出现 II 级皮肤移植物抗宿主病。

研究中显示,4 例高表达 PD1 的患者接受治疗后 3 例达到 CR,1 例 PD1 低表达患者达到 PR,这些结果提示 pembrolizumab 阻断 PD1 可作为治疗失败 NK/T 淋巴瘤的可行方法。

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编辑: 张莹

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