The Lancet 综述:非霍奇金淋巴瘤近 5 年研究进展

2017-02-24 21:20 来源:丁香园 作者:jiangjifeng
字体大小
- | +

2012 年 The Lancet 曾对非霍奇金淋巴瘤(NHL)生物学特点、遗传学异常、诊断和管理等多个方面的进行了综述。近期,美国内布拉斯加大学医学中心 Armitage 教授等总结了 5 年来 NHL 研究最新进展,发表于近期的 The Lancet 杂志。让我们一起来看一下有哪些重点内容。

NHL 亚型的危险因素

影响 NHL 患病风险的因素有免疫缺陷、药物、感染、生活习惯、遗传、种族、家族史和职业等。此外,一些亚型的可能危险因素有:

1. 与收入相关

NHL 中多数为 B 细胞淋巴瘤,低级别 B 细胞淋巴瘤在高收入国家更为常见;高级别 B 细胞淋巴瘤、T 细胞和自然杀伤性(NK)细胞瘤在中低收入国家更为常见。

鼻型 NK-T 淋巴瘤在东亚、中美、南美较其它地区更为常见。

2. 与病毒/细菌感染相关

结外 NK-T 淋巴瘤与  Epstein-Barr(EB)病毒感染高度相关,并与宿主易感性有关。

病毒和细菌感染也与 NHL 发生相关。幽门螺旋杆菌可导致胃粘膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤。EB 病毒与伯基特淋巴瘤和 NK-T 细胞淋巴瘤均有关。丙肝病毒与脾边缘区淋巴瘤和 DLBCL 有关。

3. 与基础疾病相关

已发现肥胖可增加弥漫大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)的发生风险。患有包括类风湿性关节炎、Sjögren 综合征、系统性红斑狼疮等自身免疫病患者 NHL 患病风险增加。但是尚不明确风险增加是自身免疫病还是免疫抑制治疗所致。如移植患者接受免疫制治疗或 HIV 感染均可增加患病风险。

各 NHL 亚型的基因突变

NHL 包含多种免疫系统恶性肿瘤。85%~90% 为 B 细胞来源,其余为 T 或 NK 细胞来源。DLBCL 和滤泡性淋巴瘤(FL)占全部 NHL 的 65%。

B 细胞淋巴瘤可出现许多典型染色体异常。如,位于染色体 14q32 区域的免疫球蛋白重链(IGH)可在 B 细胞内激活并转录,表达在细胞表面,构成细胞存活所必须的 B 细胞受体。3导致 FL 最常见的原因是肿瘤细胞中出现 t(14;18)(q32;21)易位,该易位可使 BCL2 受到 IGH 增强子调控,并在细胞中持续性表达,发挥抗凋亡作用。

套细胞淋巴瘤(MCL)可由 t(11;14)(q13;q32)易位所致,使 cyclin D1 表达上调。

伯基特淋巴瘤(BL)可因 t(8;14)(q24;q32)易位导致 MYC 过表达。

在外周 T 细胞淋巴瘤(PTCL)中,复发性易位相对少见,常见易位包括 t(2;5)(p23;q35),见于 ALK 阳性间变 T 细胞淋巴瘤和 t(5;9)(q33;q22),见于滤泡 T 细胞淋巴瘤。

二代测序技术和基因表达谱的应用同样发现 DLBCL 包含两种不同的分子学亚型:生发中心 B 细胞(GCB) 和激活 B 细胞(ABC)。两种亚型在生存、生物学特点、基因表达、特异性癌基因通路变化方面均存在差异。

如何诊断 NHL,判断预后?

多数 NHL 患者表现为无痛性淋巴结肿大,伴或不伴全身症状(发热、盗汗、体重下降、瘙痒和疲劳),可累及全身各个脏器。

1. 活检:明确诊断

对受累淋巴结和组织的活检,切除组织最佳,有时能选切割针活检,避免采细针穿刺和积液细胞学检查(获取充足组织样本)。

2. 进行分期

病史采集和体格检查,实验室检查骨髓和其它脏器功能、测定乳酸脱氢酶浓度,影像学检查。

依据 Lugano 分类推荐,CT 和 PET 扫描联合 PET-CT 是最佳方法。在包括 DLBCL 在内的许多 NHL 亚型中 PET-CT 扫描在发现骨髓侵犯的敏感性与骨髓活检一致。倾向于在惰性淋巴瘤(如 FL)评估骨髓受累情况中应用骨髓活检。

3. 判断预后

一系列模型可以用于预后评估。

国际预后指数(IPI)较为常用(表1):针对侵袭性 B 细胞和 T 细胞淋巴瘤。

2.jpg

对于部分亚型的淋巴瘤应采用其它相关模型。

尤其在侵袭性淋巴瘤和 FL 中,在治疗结束时行 PET-CT 扫描是预测无进展生存最佳手段,也已成为评估完全缓解标准方法。上述方法的建立产生了Deauville 评分 (5 分量表)表 2。

在 DLBCL 和 FL 的研究显示≤ 3 分提示治疗结局好并可定义为完全缓解。

1.jpg

4. 治疗后再分期评估

在 1~3 疗程化疗后可进行再次分期,据此可为治疗决策提供指导,包括延长或缩短治疗时间、治疗强度或改变治疗方案。

NCCN 不推荐依据中期应用 PET-CT 扫描改变治疗方案,部分 PET-CT 中期评估不佳的患者继续应用相同方案仍可获得缓解。

小结

人们对 NHL,尤其是 B 细胞 NHL 的生物学特征的认识已得到长足的进步。NHL 诸多遗传学遗传的发现,也为针对这些靶点开发新药提供帮助。PET-CT 扫描是大多数常见 NHL 亚型预测治疗结局的最佳手段。

越来越多的证据显示,DLBCL 包含多种亚型,需不同治疗方法才能达到最佳疗效。近二十年来,低级别 FL 和 MCL 总体生存显著改善,抗 CD20 单抗及来那度胺或依鲁替尼将可能简化治疗方案。

查看信源地址

编辑: 张莹

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

网友评论