第 58 届美国血液学年会(ASH)在圣地亚哥会议中心隆重召开。而嵌合体抗原受体 T (CAR-T)细胞治疗作为近年来的新发现,成为会议讨论的焦点。
美国麻省总医院的 Abramson 教授在 ASH 上以口头报告的形式呈现了其研究。研究的主要内容为靶向 CD-19 的 CAR-T 细胞JCAR017 治疗复发/难治非霍奇金淋巴瘤(NHL),其结果显示 JCAR017 治疗 NHL 患者,可达到极高的缓解率。
JCAR017 是一种二代靶向 CD19 CAR-T 产物,其组成为 CAR 阳性的 CD4 和 CD8 细胞,比例为 1:1。截止目前,研究纳入 39 例复发/难治 NHL 患者,其中 28 例患者分型明确,进行 JCAR017 治疗的患者有 14 例,分别为 13 例弥漫大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)以及 1 例套细胞淋巴瘤(MCL)。
治疗方面,先采用淋巴细胞减灭的化疗方案:氟达拉滨 30 mg/m2+环磷酰胺 300 mg/m2,每日 1 次,连续 3 天。在该化疗方案结束后,以 JCAR017 进行治疗,剂量为 5×107 个 CAR+ T 细胞,治疗 2~7 天。研究的主要终点指标为 JACR017 治疗 NHL 患者的安全性,次要指标为 NHL 患者的完全缓解率(CR)及总体反应率(OR)。
结果发现,14 例 NHL 患者当中,无严重的细胞因子释放综合征(CRS),3 例出现轻度的 CRS,均无需特殊处理。2 例出现神经毒性(其中 1 例为 4 度的脑病,另 1 例为 4 度的癫痫)。总体而言,其不良反应程度较轻,可处理性强。
在治疗反应率方面,2 例 DLBCL 患者因疾病进展死亡。另 11 例 DLBCL 患者中,在进行 JCAR017 治疗 29 天时:有 9 例患者出现治疗反应(指部分缓解以上),OR 为 82%;达完全缓解(CR)的为 8 例,占 73%;部分缓解(PR)的为 1 例,占 9%;另有 2 例患者出现疾病进展(PD),占 18%。
值得注意的是,其中 1 例 DLBCL 患者出现继发性中枢神经系统淋巴瘤,在进行 JCAR017 治疗后也达到完全缓解(CR)。
该研究显示,JCAR017 作为靶向 CD19 的 CAR-T 产物,对治疗复发/难治 NHL 效果极好,可达到 73% 的 CR,并且可使出现继发性中枢神经系统淋巴瘤的患者达到 CR,这是比较惊人的结果。