尽管自体干细胞移植以及硼替佐米(BORT)、沙利度胺(THAL)和来那度胺(LEN)等新药的应用,极大的改善了多发性骨髓瘤(MM)预后。然而复发/难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者生存期仍较差,是当前 MM 治疗上的一大挑战。
泊马度胺作为第二代免疫调节剂,已有文献报道对 BORT 和 LENN 耐药的患者有效。近期法国南特大学医院 Moreau 医师等开展了一项随机化 3 期临床试验,对接受泊马度胺联合小剂量地塞米松(POM + LoDEX)方案患者的治疗反应和生存情况关系进行分析,研究结果发表于近期的 Leukemia & Lymphoma 杂志。
研究纳入了 2011 年 3 月至 2012 年 8 月 NIMBUS 临床试验 455 例患者,随机化以 2:1 比例分组。302 例接受 POM + LoDEX 方案,153 接受 HiDEX 方案。
POM + LoDEX 方案具体如下:在 第 1~21 天应用 POM 4 mg,LoDEX 40 mg(年龄 >75 患者为 20 mg)每周一次,28天为一个周期(C)。HiDEX (大剂量地塞米松)方案具体如下:在 第1~4、9~12 天和 17~20 天 应用 HiDEX 40 mg(年龄 >75 患者为 20 mg)。治疗持续至出现疾病进展(PD)或无法耐受的毒性、死亡、失访或其他方案中的特定原因。
302 例接受 POM + LoDEX 方案患者在第 3 疗程(C3)达到 ≥ 部分缓解(PR)治疗反应的占 19.2%,达到疾病稳定(SD)占 38.4%,14.6% 的患者出现 PD。在 C3 和 C5 达到 SD 的患者中分别有 17.4% 和 13.6% 在 C7 时治疗反应得到了提高。
中位生存(OS)在 C3 时达到 ≥ PR 的患者中为 22.4 月,达到 SD 患者中为 16.2 月,出现 PD 患者中为 6.3 月。在 C5 和 C7 的治疗反应与生存关系与上述结果相似。(图1)
图 1 Landmark 分析 (A) POM + LoDEX 组; (B) POM + LoDEX 合 HiDEX a 组。C3、C5、C7,第 3、5、7 疗程;≥ PR,达到部分缓解以上;SD,疾病稳定;PD,疾病进展。
安全性方面,在 C3 开始时,300 例患者作为安全性分析人群随机进入 POM + LoDEX 组,175 例(58.3)发生至少 1 中 3 级以上特定的治疗产生的不良事件(TEAE),包括 45/58(77.6)例达到 ≥ PR 患者,93/116(80.2%)达到 SD 的患者和 35/44(79.5%)的 PD 患者。
除了 3级以上发热性中性粒细胞减少(在 ≥ PR、SD 和 PD 患者分别为 13.8%、12.1% 和 0%)外,其余 3 级以上血液学 TEAEs 在 PD 患者中均高于 ≥ PR 和 SD 患者。
3/4 级血液学 TEAEs 在 PR 和 SD 患者中依次为中性粒细胞减少(46.6% 和 48.3%)、贫血(20.7% 和 31.0%)、血小板减少(13.8% 和 15.5%)、白细胞减少(6.9% 和 5.2%)。非血液学 3 级以上 TEAEs 在各组中无差异,发生率 ≥ 5% 的 TEAEs 分别为(肺炎、疲劳、骨骼疼痛、呼吸困难和高钙血症。
综合此前 NIMBUS 临床试验的初步疗效结果,本研究进一步证实了 POM + LoDEX 方案毒性可控,无未知 AEs。患者的治疗反应与预后相关,治疗反应佳的患者可获得的更好的无进展生存(PFS)和 OS。
研究显示 POM + LoDEX 方案对 RRMM 患者,包括 SD 的患者仍可获得最佳的治疗反应,这提示对治疗反应分析十分关键。POM + LoDEX 应作为已接受 LEN 和 BORT 患者的标准治疗方案。