弥漫大 B 细胞淋巴瘤 （DLBCL） 好发于老年人，诊断时中位年龄为 70 岁。目前常规的化疗方案为 R-CHOP 方案 （环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松及利妥昔单抗），有研究报道，完全缓解 （CR） 率约为 75%，5 年无进展生存 （PFS） 率为 54%，但该方案对于老年患者毒性较大。
过去研究表明，苯达莫司汀联合利妥昔单抗 （BR） 治疗复发难治 B 细胞非霍奇金淋巴瘤安全有效，因此，美国北卡罗莱纳大学的 Park 教授等对 BR 方案治疗老年初治 DLBCL 的疗效进行了研究，结果发表于 British Journal of Haematology 上。
本研究为单臂 II 期临床试验，主要结局指标为 CR 率，次要结局指标为总反应 （ORR） 率，3 年无病生存 （DFS） 率、PFS 率及总生存 （OS） 率，安全性等。
纳入标准为：
1. ≥ 65 岁，ECOG 0-3 分；
2. CD20 阳性、II~IV 期初治的 DLBCL；
3. 有可测量病灶 （CT 图像直径 ≥ 1 cm或有骨髓病理结果）；
4. 不适合 R-CHOP 方案 （射血分数 ≤ 45%、ECOG ≥ 2 分或根据医师的判断）；
5. 实验室指标：血红蛋白 > 80 g/L、中性粒细胞计数 > 1.0 × 109/L、血小板 > 75 × 109/L、AST < 2.5 × 正常值上限、总胆红素 < 2.5 × 正常值上限、血肌酐 < 1.5 × 正常值上限；
6. 无肝炎史及淋巴瘤累及中枢神经系统。
患者于治疗第 1、2 天根据 ECOG 评分接受 90 ~ 120 mg/m2/d 苯达莫司汀，第 1 天苯达结束后接受 375 mg/m2 利妥昔单抗，21 天一周期。于第 3 周期后评估疗效，若 CR 则继续 3 周期治疗，若部分缓解 （PR） 则继续 3 ~ 5 周期治疗，若未达 PR 则停止治疗。
最终纳入 23 例患者，中位年龄 80 岁，52% 的患者 ECOG 评分 ≥ 2 分。ORR 率为 78 %，其中，12 例为 CR，6 例 PR，1 例疾病稳定。中位随访期 29 个月，中位 OS 为 10.2 月，中位 PFS 为 5.4 月 （图 1）。
图 1 总生存率及无进展生存率随时间的变化
ECOG 是否超过 2 分以及患者年龄是否超过 80 岁对 OS 无影响，但治疗前 6 月内有两次以上摔倒的患者，其中位 OS 明显短于少于两次者 （图 2）。
图 2 治疗前 6 月内摔倒次数不同的两组，总生存率随时间的改变
最常见的 3/4 级不良反应为血液学毒性，如淋巴细胞减少、贫血等。
综上所述，BR 方案治疗初治的、不耐受 R-CHOP 方案的老年 II ~ IV 期 DLBCL 患者有效率较高，但生存率相对较低，因此，对于体能状态较差的老年 DLBCL 患者，使用 BR 方案需慎重，后续还需要进行进一步的研究。
