尽管延长慢性淋巴细胞白血病(CLL)无治疗生存期(TFS)的强化治疗方法已有众多研究,大多数被证实无效或毒性较大。奥法木单抗是一种人 I 型抗 CD20 抗体,较利妥昔单抗亲和力高且分解速率慢,有更强的补体及抗体依赖的细胞毒效应,因此细胞杀伤效率高,尤其在表达 CD20 量较低的细胞,因此被用于治疗复发或进展型 CLL。
美国梅奥诊所的 Strati 教授等进行了一项 2 期临床试验,分析了以奥法木单抗为基础的化学免疫治疗提高 TFS 的能力,研究结果发表于近期的 American Journal of Hematology。
研究纳入 34 例未经治疗的进展型 CLL 患者,东部肿瘤协作组(ECOG)体能状况评分在 0~2 ,肝肾功良好,除外近期有心梗、III 或 IV 级心衰、未控制的 HIV 或活跃的乙肝和丙肝感染以及溶血性贫血患者。
先前已有研究报道,对进展型 CLL 患者行 6 个周期的诱导治疗:喷司他丁(2 mg/m² d1),环磷酰胺(600 mg/m² d1)、奥法木单抗(周期 1:300 mg d1,1000 mg/m² d2;周期 2~6:1000 mg/m² d1),每 21 天静脉给药。
该研究采用同种治疗方案,外加 6 个周期的奥法木单抗强化治疗(1000 mg 每 4 周 1 次),同样静脉给药。首次治疗终点为 18 个月时的 TFS,研究人员用 Kaplan-Meier 方法评估了 TFS 的分布,并用对数秩检验评估组间差异。
在 31 例(91%)诱导治疗后行强化治疗的患者中,26 例(84%)完成了计划的 6 个周期的奥法木单抗强化治疗。18 个月时的 TFS 为 94.1%,被认为可能与治疗相关的 3 度或更糟的不良反应包括中性粒细胞减少(41%,14 例),感染(6%,2 例),其中 1 例发生贫血、溶血、乏力及神经、代谢、呼吸及血管并发症。
研究结果表明,奥法木单抗作为基础的强化治疗耐受性良好,可提高 CLL 患者生存率,是一种有效的强化治疗策略。
该研究的局限性包括:组间评估不是随机对照,患者的选取也不是完全平衡,没有兼顾到所有的人口统计学及疾病特点,每组治疗的患者数少,且平均随访时间短于之前研究报道的时间。
新的 B 细胞受体抑制剂仍在研究中,大多数临床试验在评估这些药物替代化学免疫治疗的能力,而非仅将其作为化学免疫治疗后的强化方案。