重型地中海贫血:氨氯地平可有效降低心肌铁负荷

2016-10-25 14:45 来源:丁香园 作者:唐亮
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重型地中海贫血(TM)会出现心肌铁沉积(MIC)从而引起心律失常和心力衰竭,这是此类患者住院和死亡的主要原因。动物实验证实电压门控钙离子通道阻滞剂(如氨氯地平),能够有效抑制心肌摄取铁。因此,巴西何塞米歇尔卡尔夫研究中心的 Fernandes 教授开展试验探索氨氯地平是否能够减少 TM 患者出现 MIC,结果近期发表于 Blood 杂志。

该研究为多中心随机对照双盲试验,纳入 6 岁以上常规输血治疗 2 年以上的 TM 患者,按 1:1 的比例、匹配的基线数据分至实验组(氨氯地平)和对照组(安慰剂),两组患者同时服用去铁螯合剂治疗。每组患者按初始 MIC 水平分为治疗亚组(MIC 高于正常人均值)和预防亚组(MIC 低于正常人均值)。

自 2011 至 2014 年,共有 62 例患者参与,随访 12 个月。两组患者每年平均铁摄取量无差异(173 ± 57 mg/kg : 177 ± 56 mg/kg)。1 年后,氨氯地平组 MIC 从 1.31 mg/g 显著下降至 1.05 mg/g,而安慰剂组由 0.77 mg/g 变为 0.75 mg/g,未显著减低。在安慰剂组,有 8 例(53%)患者 MIC 升高,而氨氯地平组只有 3 例(20%)升高,相对危险度为 0.38。

在基线 MIC 高于正常值的治疗亚组,加用氨氯地平的患者平均 MIC 下降 0.92 mg/g,而使用安慰剂者平均 MIC 上升 0.28 mg/g;而在基线 MIC 低于正常值的预防亚组,加用氨氯地平者平均 MIC 上升 0.04 mg/g,而使用安慰剂者平均 MIC 下降 0.01 mg/g,二者无显著差异(图1)。

A randomized trial of amlodipine in addition to standard chelation therapy in patients with thalassemia major-5.jpg
图 1 MIC 改变的比较

尽管治疗亚组使用氨氯地平能显著减低 MIC,但心脏射血分数无变化。此外,使用氨氯地平的患者最终肝脏铁沉积均值为 11.7 mg/g,安慰剂组肝脏铁沉积均值为 13.1 mg/g,二者也无显著差异。

研究者认为,MIC 水平高于正常人水平的 TM 患者,可以在使用去铁螯合剂的同时合用氨氯地平,从而能够有效抑制心肌铁沉积。

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编辑: 张跃奇

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