结外鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤(NKTCL)是一种侵袭性淋巴瘤,尚无最优治疗方案。CHOP (环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松)方案对该病疗效不佳。有研究显示包含异环磷酰胺、顺铂和左旋门冬酰胺酶等药物的方案对于 NKTCL 疗效较好。
为了探索 NKTCL 治疗的新策略,郑州大学河南省血液研究所的董丽华医师等人开展了一项临床研究,评估 DICE -左旋门冬酰胺酶 (L-asp)(异环磷酰胺、顺铂、依托泊苷、地塞米松、左旋门冬酰胺酶)联合放疗的序贯放化疗(SCRT)方案治疗初治 NKTCL 安全性和有效性。研究结果发表于近期的 Leukemia & Lymphoma 杂志。
研究共纳入 78 例初治 NKTCL 患者(男性 51例,女性 27 例分期为 IE 和 IIE)。其中 SCRT 组 33例,接受 DICE-左旋门冬酰胺酶方案化疗及放疗。对照组 45 例,仅接受放疗。
化疗具体方案为:在第 1~4 天分别予地塞米松 20mg/m2、顺铂 25 mg/m2、依托泊苷 60 mg/m2,在第 1~3 天予异环磷酰胺 1.2g/m2,在第 6~11 天予 左旋门冬酰胺酶 6000u/m2/天,每 3 周进行一周期,共 4 周期。在接受 4 周期化疗后,SCRT 组患者接受放疗(45 Gy),对照组仅接受放疗(55 Gy)。
结果显示 SCRT 组完全反应率(CR)为 90.9% 较放疗组(77.8%)更高。复发率(RR)和死亡率(DR)在 SCRT 组更低(RR 6.7% : 33.3%,DR 15.2:55.6%)。诊断后 5 年无进展生存率和总体生存率在 SCRT 组更高(PFS 89%:49%,OS 82%:49%)(图1)。
图 1 SCRT 组和放疗(RT)组患者的无进展生存和总体生存情况
治疗相关不良反应事件在 SCRT 组更常见,但均可控。血液系统毒性包括:白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血和血小板减少,3~4 级白细胞减少、贫血和血小板减少 SCRT 组更常见。非血液系统毒性包括呕吐、食欲减退、便秘和角膜炎,此类不良反应在两组患者无差异。
综上,该方案治疗结局较此前放化疗方案的研究结果更好。此外,在 5 年随访中,也未观察到该方案相关的长期毒性,但仍应进一步监测包括第二肿瘤发生等长期毒性。因此,SCRT 方案和左旋门冬酰胺酶对于初治 NKTCL 患者安全有效。该方案可为 NKTCL 治疗提供参考,并可作为未来临床试验的基础。