肾性贫血治疗新方法:口服低氧诱导因子抑制剂

2016-07-29 20:50 来源:丁香园 作者:李江
字体大小
- | +

贫血是慢性肾病(CKD)的一个常见并发症,与 CKD 的发病率和死亡率相关。重组促红细胞生成剂(ESA)可以提升透析和非透析人群的生存质量,减少红细胞输注。然而,由于 CKD 患者转诊和 ESA 药物报销限制所致,大部分 3b-5a 期非透析 CKD 患者(NDD-CKD)的贫血并未治疗或常被延误治疗。在 2005 年到 2010 年间,美国只有 28% 的 CKD 患者在透析开始前接受 ESA 治疗。

另外,ESA 对于 CKD 贫血患者治疗的安全性也备受质疑,因为其能增加患者死亡、心血管事件和卒中的风险。在美国食品药品管理局警告减少 ESA 使用后,ESA 的使用显著减少。以上这些可能会对 Hb<10 g/dl 的 CKD 患者预后产生不良的影响,这些患者具有较高的住院、红细胞输注、透析及死亡风险。而红细胞输注可能降低 CKD 患者接受肾移植的可能性。

上述原因造成了对于肾性贫血不治疗或治疗不足的潜在后果。伴随 ESA 的安全性考虑,需要找到一种更安全、更有效和可应用的治疗方法。

Roxadustat(FG-4592)是一种口服低氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂(HIF-PHI)。通过低氧或 HIF-PHI 激活一些早期响应目标基因,瞬间抑制脯氨酸羟化酶活性,包括红细胞生成素(EPO)和 EPO 受体编码基因,以及促进铁吸收、铁转运(转铁蛋白)和亚铁血红素的蛋白。FG-4592 具有刺激红细胞生成、调节铁代谢、降低铁调素水平的功能,用于与 CKD 和终末期肾脏病(ESRD)相关的贫血,并具有治疗其他贫血的潜力。

为此,美国圣约翰医学及医学中心的专家们,利用一项多中心、开放随机研究数据,研究了 Roxadustat 对于 CKD 贫血治疗的效果,研究成果发表在最近的 CJASN 杂志上。

本研究采用多中心、开放的随机研究,针对美国 34 个中心的伴有贫血的 3-4 期 NDD-CKD 患者。研究包括 4 周以上的筛选期,16-24 周的治疗期,及 4 周的随访期。

145 名 NDD-CKD 患者(Hb ≤ 10.5 g/dl)随机分为六组(每组大约 24 名),给予不同的 Roxadustat 起始剂量和频率(2~3 次每周),随后用 Roxadustat 维持血红蛋白(1~3 次每周)。治疗 16~24 周,禁止静脉补铁。六个组治疗期间平均血红蛋白水平的变化见图 1。

图 1.png
图 1为六个组治疗期间血红蛋白平均水平 

在 145 名入选患者中,有 143 名得到有效评价。治疗过程中有 92% 的患者血红蛋白发生变化,治疗起始剂量高比剂量低的患者血红蛋白发生变化更早。Roxadustat 介导的血红蛋白增加与 C 反应蛋白水平和铁饱和状态无关。研究发现,在开始治疗的前 16 周,铁调素水平降低了 16.9%,血红蛋白平均增加了 1.83 g/dl。研究还发现,治疗 6 周后,在排除他汀或其他降脂药影响后,总胆固醇水平平均降低了 26 mg/dl。

研究发现,伴有贫血的 NDD-CKD 患者,对于不同的 Roxadustat 起始剂量方案都有很好的耐受性,并可通过降低血清铁调素水平纠正贫血。贫血纠正后,在没有静脉铁补充情况下,可通过不同剂量频率的 Roxadustat 维持血红蛋白水平。 

查看信源地址

编辑: 于昉

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。