弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人非霍奇金淋巴瘤(NHL)最常见的亚型,以蒽环类药物为基础化学免疫治疗可使 50%~60% 的进展期患者获得治愈。而对于早期患者(Ann Arbor 分期 I 、II),其疗效尚不明确。
针对上述问题美国西南肿瘤协作组(SWOG)进行了 S8736 研究,研究显示早期弥漫大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)患者应用综合治疗,即 3 疗程 CHOP(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松)联合放疗(CHOP3 RT)方案相比 8 疗程 CHOP 方案(CHOP8)可改善患者 5 年无进展生存(PFS)和总体生存(OS)情况。
近 12 年来,随着利妥昔单抗加入 DLBCL 化疗方案,大量研究显示 R-CHOP 方案可使患者 OS 提高 10%~15%,为了评估利妥昔单抗在早期 DLBCL 中的作用, SWOG S0014 研究中使用 3 疗程 R-CHOP 加受累野放疗(IFRT,R-CHOP3RT),结果显示可改善高危患者预后。
为了进一步证实和分析上述结果,美国犹他大学 Stephens 医师等进行了对 SWOG S9736 进行分析并评估了研究数据及其他接受利妥昔单抗和 CHOP3RT(SWOG S0014 研究)相似患者的数据。
研究分析了 S8736 研究中早期 DLBCL 患者的一个亚组,将其随机分为 CHOP8 或 CHOP3RT 两组,以及 S0014 研究中的 56 例包含患者亚组的长期 PFS 和 OS。研究结果发表于 journal of clinical oncology 杂志。
生存改善方面,在 S8736 研究中,中位随访 17.7 年,接受 CHOP8 和 CHOP3RT 的患者,中位 PFS 分别为 12.0 和 11.1 年,无统计学差异。两组中位 OS 分别为 13.0 和 13.7 年,同样无统计学差异。在 S0014 研究中,中位随访时间 12 年,5 年和 10 年 OS 分别为 82% 和 67%,加入利妥昔单抗不会降低复发风险。
死亡原因方面,181 例 S8736 研究中的患者 139 例死亡原因可知,最常见的死因为 DLBCL 复发,在 CHOP8 和 CHOP3RT 两组中分别有 33 例和 30 例。其他常见死因包括心血管事件、感染、第二肿瘤。值得注意的是 CHOP8 组有 7 例患者死于充血性心力衰竭,而 CHOP 3 RT 组中仅为 1 例。
第二肿瘤方面,S8736 研究中有 54 例发生第二肿瘤,其中 CHOP8 队列中有 24 例,本组患者 5 年和 10 年第二肿瘤累计发生率分别为 9% 和 11%。在 CHOP3RT 队列中,30 例发生继发肿瘤,该组 5 年和 10 年第二肿瘤累计发生率分别分 6% 和 12%。两组患者第二肿瘤发生率无统计学差异。最常见的第二肿瘤依次为非黑色素瘤皮肤肿瘤、肺癌、乳腺癌、膀胱癌。所有患者均未发生骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病。
本研究提示,尽管此前分析显示接受 CHOP3RT 方案较接受 CHOP8 方案的早期 DLBCL 患者中 5 年 PFS 和 OS 已得到提高,但增加生存数据显示 PFS 和 OS 相似,并出现持续的治疗失败。综合治疗方式加入利妥昔单抗(S0014)后未降低持续的复发风险,该结果强调对患者进行长期随访十分必要,早期 DLBCL 可能具有有独特的生物学特征。