清髓性自体造血干细胞移植（HSCT）仍是治疗复发中危 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的主要手段，但再次复发率仍较高。因此，美国 MD 安德森癌症中心 Wang 医师等开展了一项 1 期临床试验旨在评估 HSCT 后接受 CAR-T 治疗 B-NHL 的安全性和有效性。研究结果发表于 Blood 杂志。
在该 1 期临床试验中， 患者在接受 HSCT 后进行慢病毒转染表达 CD 19 嵌合抗原受体（CARs）中央记忆型 T 细胞（TCM）过继免疫治疗可提高长期缓解率。
研究者开展了两项名为 NHL1 和 NHL2 分别对不同 T 细胞亚群和 CAR 结构免疫治疗的安全性/可行性进行评估。患者在接受 HSCT 2 天后输注 TCM 来源的 CD19 CAR T 细胞，每次输注剂量为 25 ~ 200 × 106。
NHL1 研究中，8 例患者安全地接受了修饰后的 CD8+ TCM 亚群细胞，表达第一代仅包含 CD3ζ 胞内段的 CD19 CAR（CD19R:ζ）。8 例中分别有 4 例（50%）患者在 1 年及 2 年内疾病未进展。
在 NHL2 研究中，8 例患者输注修饰后的 CD4+ 及 CD8+ TCM 亚群细胞，表达第二代包含 CD28 和 CD3ζ 胞内段（CD19R:28ζ）。8 例患者中的 6 例（75）在 1 年内疾病无进展。
尽管 CD4+/CD8+ TCM 来源的 CD19 CAR T 细胞（NHL2）扩增能力更强，但仅仅持续≤ 28 天，与其他 CD28 CARs 细胞群相似。研究中未发生细胞因子释放综合征及造血干细胞植入时间延长等不良反应。
上述系列研究显示，TCM 来源的 CD19 CAR T 细胞免疫治疗可行且安全，在接受 HSCT 的高危 NHL患者中使用不会提高毒性或造血干细胞植入时间延长。试验中未提高治疗相关死亡（MTD），因此所采用的方法和剂量是目前可供患者应用的最佳方案
研究者将进行长期随访，以评估试验对 HSCT 结局的影响。旨在提高接受自体干细胞移植后免疫重建患者的抗肿瘤免疫的持续时间和能力的临床试验仍在进行当中。
