原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的治疗仍存争议，其预后也较差。研究显示：大剂量的甲氨蝶呤（MTX）及全脑放射治疗（WBRT）都能一定程度上改善其生存情况。但对于两者联合方案的研究尚少。美国杰弗逊医学院的 Glass 教授等开展了一项关于 PCNSL 的Ⅰ期及Ⅱ期临床试验，研究结果发表于近期的 JCO 杂志。
其研究方案为：大剂量甲氨蝶呤+利妥昔单抗+替莫唑胺（TMZ）化疗，随之进行全脑放疗及替莫唑胺维持治疗，Ⅰ期试验的主要研究指标为 TMZ 的最大耐受剂量，Ⅱ期试验的主要终点指标为 2 年生存率，次要指标：无进展生存率（PFS）、放疗前反应率等。
Ⅱ期试验的研究方案主要分为三阶段：
第一阶段为：大剂量甲氨蝶呤+利妥昔单抗+替莫唑胺（具体用药情况见表 1）
表 1 第一阶段化疗具体用药情况
利妥昔单抗：375 mg/m2，静脉，治疗 3 天（甲氨蝶呤前开始） |
大剂量甲氨蝶呤：3.5 g/m2，静脉，第 1,3,5,7,9 周（甲氨蝶呤 24 h 后每隔 6 h 给予亚叶酸钙 25 mg 解救） |
替莫唑胺：100/150/200 mg（剂量递增的形式），每疗程的 d1～d5，第 4 周及第 8 周 |
第二阶段：超分割全脑放射治疗 1.2 Gy，2 次/天，第 11～13 周（总剂量为 36 Gy）；
第三阶段：替莫唑胺 200 mg/m2，每疗程的 d1～d5, 第 14,18,22,26,30,34,38,42,46,50 周。
有 12 例患者加入了Ⅰ期试验，用 TMZ 100 mg/m2治疗时有 1 例出现剂量限制性毒性（DLT）， TMZ 150 mg/m2 治疗时有 3 例 DLT 出现，因此 TMZ 100 mg/m2为其最大耐受剂量。
53 例患者加入Ⅱ期试验，其中 45 例完成了联合化疗（MTX+TMZ+利妥昔单抗），35 例完成了全脑放射治疗。结果发现，18 例患者达完全缓解，12 例达部分缓解，2 例出现疾病进展，3 例患者无法测量与评估。
平均随访 3.6 年，其 2 年生存率为 80.8%，预期中位生存时间为 7.5 年（图 1）。2 年无进展生存率为 63.6%，预期中位无进展生存时间为 5.4 年（图 2）。
图 1 Ⅱ期临床试验中总体生存情况（OS）
图 2 Ⅱ期临床试验中无进展生存情况（PFS）
在全脑放射治疗前，采取以 MTX 为基础的方案进行治疗能够提升 PCNSL 的 OS 和 PFS，但以往的方案常需将 MTX 的剂量用至很大，甚至达 8 g/m2或加入阿糖胞苷，且此类方案的耐受性不佳。
既往的临床试验发现：利妥昔单抗及替莫唑胺（TMZ）在 PCNSL 中也具备治疗效应，本研究采取 MTX+TMZ+利妥昔单抗进行化疗，随之全脑放射治疗+TMZ 维持治疗，结果显示此方案安全性及耐受性好，可改善总体生存及无进展生存情况。
