酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用对慢性髓系白血病(CML)治疗产生了巨大的影响。伊马替尼治疗可使患者获得极佳的长期生存期,8 年生存率约为 88%。然而,抗肿瘤治疗在取得不俗疗效的同时,也会增加继发肿瘤的风险。因此,德国海德堡大学医学院 Miranda 医师进行了一项临床研究,分析了 CML 患者继发肿瘤数据。研究结果发表于近期的 Leukemia 杂志。
研究纳入的 1525 例慢性期 CML 患者,接受 TKI 和干扰素-α治疗后,64 例继发肿瘤。最常见的恶性肿瘤依次为前列腺癌(13%)、结直肠癌(9%)和肺癌(9%)、非霍奇金淋巴瘤 (NHL,10%),黑色素瘤(7%),非黑色素瘤皮肤肿瘤(基底细胞癌和鳞状细胞癌(7%)和乳腺癌(7%)。
包括非黑色素瘤皮肤肿瘤的所有肿瘤标化发病比(SIR)在男性和女性中分别为 0.88 和 1.06。SIRs 在 0.49(男性中结直肠癌)~4.29(女性中非霍奇金淋巴瘤) 之间。NHL 的 SIR 在男性和女性患者中均显著增加。
64 例诊断为继发肿瘤时,8 例处于完全细胞学缓解,31 例处于主要分子学缓解。2 例在诊断继发肿瘤前,CML 进展,其中 1 例在诊断继发肿瘤前再次缓解。36 例患者在继发肿瘤诊断后,CML治疗未调整剂量并继续进行。
诊断继发肿瘤中位随访 46.8 月后,26 例死亡,其中 22 例死于继发肿瘤,其他 4 例患者分别死于脑梗塞、感染和未知原因。CML 进展均未造成患者死亡。4 年生存期为 57%,继发肿瘤患者的总体生存期和无进展生存期显著下降。
尽管目前有病例对照研究显示 TKI 不增加肿瘤发生风险,但在基于人群的研究中 TKI 增加继发肿瘤发生的风险。因此,TKI 治疗 CML 导致继发肿瘤的风险仍应引起重视,对 CML 患者继发肿瘤进行长期随访十分必要。然而目前通过癌症登记记录不能整合完整的治疗记录,这一缺陷可通过临床试验结束后的相关数据得到解决。