尽管大部分骨髓瘤诊断和骨髓瘤相关死亡发生在 65 岁以后，但老年衰弱患者的特征并没有被识别出来并且几乎无法进入临床研究。所以衰弱的患者常接受经普通患者验证的治疗方案，而这些方案对他们毒性也许过大，从而导致治疗早期终止、疗效差并使生活质量受损。
目前，硼替佐米、马法兰和强的松（VMP）以及马法兰、强的松和沙利度胺（MPT）是治疗老年骨髓瘤患者的首选方案。然而，这些方案的有效性在 75 岁以上的老年人中无法证实。在这些患者中 VMP 方案获得的总生存比年轻患者更短（32.9 月及 50.7 月）； 3～4 级不良反应发生率高达 91% ；并且 34 % 患者因不良反应而终止硼替佐米治疗。
这些发现提出了一个问题，两药联合的低剂量强度治疗是否能改善老年衰弱患者的治疗耐受性同时不降低疗效？为了评估两药联合的低剂量强度方案是否提高疗效并确保安全，来自意大利的 A Palumbo 教授设计了多中心基于社区的临床研究，相关结果发表在最新的 Leukemia 杂志。
该项 2 期临床研究评估低剂量强度皮下硼替佐米给药方式为基础的 3 种治疗方案，目标人群是 75 岁以上初诊的多发性骨髓瘤患者。患者进入三种不同治疗方案组：硼替佐米联合强的松（VP，51 例）， VP 联合环磷酰胺（VCP，51 例）及 VP 联合马法兰（VMP，50 例），之后进入硼替佐米维持，其中半数患者为衰弱患者。
VP 组、 VCP 组和 VMP 组反应率分别为 64 % 、 67 % 和 86 % ，其中分别有 26 % 、 28.5 % 和 49 % 患者取得高于非常好的部分缓解的疗效。三组中位无进展生存分别为 14 月、 15.2 月和 17.1 月， 2 年总生存分别为 60 % 、 70 % 和 76 % 。
三组分别有 22 % 、 37 % 和 33 % 患者发生至少一种 3 级以上药物相关非血液系统副反应；同时分别有 12 % 、 14 % 和 20 % 患者中断治疗，第六个月毒性相关死亡分别为 4 % 、 4 % 和 8 % 。最常见的 3 级以上不良事件包括感染（8%～20%），虚弱（10%～14%）和心血管事件（4 %～12 %），但周围神经病变很少（4%～6%）。
硼替佐米维持治疗有效可行。VP 、 VCP 和 VMP 方案之间没有显示出实质上的差别。但是 VMP 方案毒性更高，提示对于衰弱的患者，两药联合并硼替佐米维持的方案更合适。
